专访华硼中子王盛：BNCT破局难治性肿瘤，中国2-3年内有望领跑

2020年3月，日本厚生劳动省批准了全球首个硼中子俘获治疗（BNCT）系统——住友重工的NeuCure®设备，以及配套药物Stella Pharma的Borofalan。

这意味着，从1936年美国物理学家Gordon Locher首次提出BNCT理论构想，到真正走进医院，这条路走了近90年。

获批同年，日本火速将BNCT纳入国民健康保险，患者自费部分降至10%-30%（约41万～123万日元），此后该疗法得以快速推广。到2024年，全球BNCT治疗量已达数千例，日本、芬兰、美国市场贡献了主要份额。

多国将BNCT视作有望替代传统放疗的精准治疗方案，目前它针对部分难治性、复发性肿瘤已展现出明确的临床应用潜力。然而，几个关键问题尚未被充分回答：BNCT技术产业化的卡点在哪？在设备、药物两大核心板块中，谁是决定未来赛道天花板的变量？而当一家中国企业选择同时布局全链条BNCT医疗服务，这一新技术的竞争逻辑逐渐浮出水面。

近日，在接受医药魔方《前沿π》栏目采访时，华硼中子创始人、首席科学家王盛教授指出，与单一药物或单一器械的竞争不同，BNCT的答案指向一个更复杂的逻辑：BNCT是一个高度耦合的“药械联合”系统，当前产业化依赖于加速器中子源小型化，更长远要看药物精准度和靶向性迭代，配合治疗计划软件精度和智能化的提升，三大技术路线逐步突破。全球各国监管框架的成熟，更是BNCT落地的关键门槛。

百年BNCT产业化卡点：加速器中子源小型化

BNCT的物理原理并不复杂：将含硼-10（10B）的药物注入人体，其在肿瘤细胞中选择性富集。然后用热中子或超热中子照射，10B俘获中子后发生核反应，释放高传能线密度（LET）的α粒子和7Li粒子，在微米级范围内精准杀伤癌细胞。理论上，BNCT结合了“生物靶向”（药物富集）和“物理靶向”（中子与10B产生核反应），可在最大限度保护正常组织的前提下杀死肿瘤。

然而，这个理论的产业化长期受困于一个核心装置瓶颈——中子源。

早期的BNCT完全依赖核反应堆。2003年，王盛在日本京都大学的“京大炉（KUR）”（京都大学反应堆）项目中学习时，亲眼目睹了反应堆BNCT的治疗效果——打着点滴的患者在反应堆堆芯旁的治疗室中接受照射，仅半小时就完成了治疗，效率极高。

这一画面给王盛心里埋下了一颗种子，他希望有一天能将BNCT应用于临床。但反应堆作为核设施，很难部署在城市医院内部。这意味着BNCT长期被限制在少数拥有研究堆的机构中，无法规模化。

真正的技术转折点是加速器中子源路线的成熟。王盛在日本理化研究所和同事一起克服了关键技术难题，开发完成了国际范围内标志性的稳定长寿命加速中子源RANS。

加速器将质子加速至特定能量，轰击金属靶材产生中子。与反应堆不同，加速器属于II类射线装置，更可控，更安全，体积更小，社会接受度更高，其审批和监管路径按三类大型医疗器械路径审批，无需核设施路条资质，使BNCT首次具备了进入城市医院的可行性。

然而，基于加速器的BNCT系统如何进一步提升可及性？与靶材技术息息相关。王盛介绍，自己在日本理化研究所开发的加速器中子源，采用铍靶方案，如果要满足临床治疗所需的中子产额，需要加速器将质子能量加速至较高的能量水平。但高能量要求意味着感生放射性更高，会导致每次治疗后，治疗室辐射本底下降慢，设备周转率低。

回国后，王盛组建团队对技术进行迭代更新，选择锂靶作为更优解。锂靶的核反应能量阈值低，仅需约2-3MeV即可实现高额中子，这意味着可以用体积更小、结构更紧凑的RFQ（射频四极场）直线加速器替代回旋加速器。

锂靶方案的感生放射性远低于铍靶，患者治疗后，治疗室可更快恢复使用，设备周转率显著提升。这对一个需要高频次使用的医疗设备来说，后期将是决定性的商业参数。

但锂靶的工程化难度极高。锂的化学活性极强，在空气中迅速氧化，熔点仅180°C左右。在极小的靶面上承受高功率质子束流轰击时，既要发生剧烈核反应，又要保证不融化、不烧蚀、不氢脆——这是一个典型的工程化难题，涉及材料科学、热工水力、真空技术、精密制造等多学科交叉，远非实验室论文所能解决。

在工程化能力极强的中国，这些想法更有可能快速落地。王盛决定将自己研究的前沿BNCT技术带回祖国，进一步开发迭代，以期打造出世界最先进的BNCT治疗系统。2015-2023年期间，他在西安交通大学带领团队逐步攻克加速器中子源技术难题，等技术、产品和团队逐渐完备之后，在杭州成立了华硼中子。

只是换成锂靶还不够。王盛把锂靶路线中普遍使用的旋转靶方案（转速1000RPM以上）作为备选方案，因为他认为，放射性环境中长期高速旋转的部件，可靠性风险可能更高。如果能做成固定式锂靶则更优。

这一构想最终也得以实现。当前华硼中子使用的固定式锂靶，寿命达到1500毫安时，约300个患者更换一次，成本完全可控。

在加速器小型化的路径上，华硼中子还在不断迭代。第一代治疗系统占地约1000平方米，第二代已压缩至300-400平方米。质子束流功率达到35-40kW，中子束流超热通量达到1.2×10⁹n/s/cm²。更高的中子通量直接转化为更短的治疗时间。

这是直接影响治疗中心运营效率的商业参数，一个治疗中心每天能接待多少患者，取决于单次照射时长和治疗室周转率。

设备小型化是BNCT产业化的必要条件。在具备工程师红利的中国，目前做BNCT设备的企业和机构已有不下10家。然而，王盛认为，BNCT的科学机制还在不停探索中，真实治疗情况也非常复杂，未来竞争远不止卷设备这么简单。

设备和硼药，谁决定BNCT的未来？

日本PMDA首次批准BNCT的适应症是无法切除的局部晚期或复发性头颈部癌。在JHN002关键临床试验中，使用第二代硼药BPA（硼苯丙氨酸衍生物Borofalan）的头颈癌患者，客观缓解率（ORR）超过70%，复发性鳞状细胞癌的完全缓解率（CR）达50%，获批后的真实世界研究进一步验证了该疗法实际效果。

这些数据令人振奋，BNCT已在胶质母细胞瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、食道癌、肺癌、乳腺癌等多癌肿展开研究，行业对于该疗法在更多癌种中发挥作用抱有极高的期待。

2025年《Nature Communications》发表的一项研究表明，BNCT可能诱导强效抗肿瘤免疫应答，甚至产生“远隔效应”——局部照射激活全身免疫系统，间接杀伤未照射区域的转移灶。如果这一机制在临床中得到验证，BNCT将从局部治疗向系统治疗延伸，其适应症空间也将被大幅打开。

适应症的拓展将是BNCT未来竞争方向之一，而硼药将会成为主要决胜点。其迭代围绕提高肿瘤/正常组织硼浓度比（T/N比）和延长药物在肿瘤中的停留时间两大方向。

王盛指出，适应症拓展直接依赖于硼药迭代。比如深部肿瘤（如胰腺癌、肝癌）的BNCT治疗受限，部分原因是现有硼药难以有效富集到这些病灶中，而且当前BPA的T/N比仅为2.5-3.5，同时临床主流超热中子的有效治疗深度约11厘米，二者共同限制了深部肿瘤的BNCT应用，如果研发出T/N比更高的新药，可能从根本上改变这一局面。

另一方面，从实际治疗场景来看，目前使用的BPA代谢速度极快，临床通常需2小时输注达血药峰浓度，有效治疗窗口仅1小时，需在血药浓度下降前完成照射，否则药物浓度迅速下降，疗效大打折扣。所以患者需要一边输液一边照射。

这也意味着治疗流程高度紧张。放疗物理师需提前计算详细的治疗计划方案；医护团队负责输液和采血测浓度；放疗技师比对实测数据与模拟结果；最后执行照射。三者紧密配合才能顺利治疗一个患者。

如果能让药物在肿瘤中的高浓度富集时间延长至24小时以上，整个临床流程将被重构——患者前一天注射药物，第二天在有效时间内接受照射，无需在治疗过程中持续输液。医生的工作压力、设备的使用效率、患者的治疗体验，都将发生质变。

正因此，在现有硼药产品外，华硼中子的药物管线正在朝上述两大方向布局。其策略涵盖三类：第一，BPA类似物——通过改善氨基酸或糖类小分子硼药的结构，提升T/N比；第二，被动载药体系，利用肿瘤组织的增强渗透与滞留（EPR）效应延长药物在肿瘤中的滞留时间；第三，主动载药体系，利用抗体靶向性提高肿瘤选择性。

其中，新药方案有望在人体中将T/N比提升至5以上，王盛表示，“药物机制复杂、路线很多，百花齐放，非常希望国内外化学家、药物学家参与进来一起改良硼药。”国内硼药相关产业链还在完善中，华硼中子搭建了一套动物实验专用的小型加速器中子源，作为面向全国的硼药筛选和动物实验CRO平台，用于硼药研发测试。

全链条重投入，中国BNCT产业如何引领全球？

BNCT的产业化窗口已经打开，但竞争规则与单一药物或单一器械并不完全相同。

作为高度绑定设备、药物、软件的药械一体化疗法，单一布局设备或硼药的企业天然存在协同短板，王盛认为，全链条自主研发将成为中国企业在本土站稳、进军全球BNCT市场的核心路线。

华硼中子选择同步自研加速器设备、靶向硼药与TPS软件，实现三大核心板块原生适配。团队将AI算法融入TPS系统，针对不同肿瘤、不同患者的硼药富集特征输出个体化照射方案，从底层降低多团队耦合研发带来的协调成本。

软件层面的自主化更是突破海外技术封锁的关键。目前全球行业通用的MCNP中子输运程序由美国洛斯阿拉莫斯国家实验室开发，受出口管制限制国内企业无法合规商用。华硼中子自主研发国内首套商业化TPS，自研核心中子输运求解器，在兼顾计算精度与运行效率的前提下，摆脱海外程序依赖。

硬件设备的技术指标长期来看会趋于同质化，而自主可控的治疗计划系统（TPS）、沉淀海量临床数据生成的智能算法、配套一站式医疗服务体系，将构筑企业难以复制的长期竞争壁垒。

从商业逻辑来看，设备属于一次性投入型医疗器械，后期运维收入增长空间有限。硼药则是临床刚需耗材，能够为企业带来持续稳定现金流，二者搭配可缓解企业营收波动。

但全链条布局的投入门槛极高，横跨核物理、精密器械、制药、软件工程等多领域，对复合型研发人才、跨赛道合规能力提出严苛要求。王盛对此总结，器械研发追求快速落地迭代，药物研发则需要多轮临床试验长线推进，二者的知识领域和研发逻辑截然不同，人才和团队的要求，拦住了绝大多数想做全链条BNCT的企业。

与此同时，国内监管体系的创新突破，正逐步为BNCT扫清产业化障碍。由于BNCT药械联合属性特殊，过去器械、药品分属两大审评体系，落地推进难度较大。现在，华硼中子的BNCT系统纳入国药监审评前置的政策通道，得到了来自监管方的不少解惑和助力。

今年4月，国内打响了BNCT全球监管指导第一枪。国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布全球首个《硼中子俘获治疗药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》，进一步规范、指导硼中子俘获治疗药物的临床研发工作，这也意味着中国在BNCT监管层已经走在世界前列。

依托技术与产业链优势，华硼中子制定了务实的全球化出海路径。目前企业已与国际头部BNCT厂家签署合作，对方计划将部分治疗中心原有设备替换为华硼自研加速器，借助合作方成熟临床渠道，同步开拓东南亚市场。这套“借船出海”模式，能够在国内产品完成注册取证前，先实现国产中子源技术海外落地，针对更广阔的国际市场，华硼中子也将采取类似的合作模式。

百年BNCT产业化临界点已然到来。王盛判断，中国BNCT产业有望在2-3年内成为全球引领者，同时，他也期待BNCT重塑难治性肿瘤临床治疗格局的那一天。

参考资料：

[1]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10122211/

[2]https://www.industryresearch.biz/market-reports/boron-neu tron-capture-therapy-bnct-market-114210

[3]https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5296588/

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