既往用过7种药血糖仍然失控！复方制剂展现多重优势

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2型糖尿病病程虽然仅3年，却合并多种并发症，德谷胰岛素利拉鲁肽带来全面代谢获益。

2型糖尿病是全球高发的慢性代谢性疾病，其危害不仅在于血糖异常本身，更在于长期代谢紊乱引发的全身多系统并发症。随着疾病进展，多数患者会出现胰岛素抵抗加重与胰岛β细胞功能衰退，同时合并多种代谢综合征表现，形成“代谢紊乱-动脉粥样硬化-器官损伤”的恶性循环，最终导致严重并发症，显著增加患者的死亡风险。

在临床诊疗中，部分2型糖尿病患者病程虽短却进展迅速，这类患者往往存在极重度胰岛素抵抗，即使联合使用多种作用机制不同的降糖药物，仍难以实现血糖平稳达标。同时，多重并发症的叠加使得治疗方案的制定需兼顾降糖、心肾保护、减重、调脂等多个目标，传统降糖方案已无法满足临床需求，如何为这类复杂病例制定安全有效的综合治疗策略，成为内分泌科医生面临的重要挑战。

基于此，酒泉市人民医院内分泌血液科白丹主治医师分享了一例短病程伴极重度胰岛素抵抗及多重心肾代谢并发症的2型糖尿病诊疗病例，呈现了从病情评估、方案制定到随访管理的诊疗过程。酒泉市人民医院内分泌血液科盛永齐副主任医师对此进行点评，深入剖析了复杂2型糖尿病的病理生理特点与临床治疗思路，该病例以德谷胰岛素利拉鲁肽为核心用药，其通过机制互补的协同作用，既能提供长效平稳的基础胰岛素覆盖，又能以葡萄糖依赖性方式调节血糖，同时兼具减重、改善胰岛素抵抗、心肾保护等多重获益，且每日一次的给药方式大幅提升了患者的治疗依从性，为多重代谢紊乱合并心肾并发症的患者提供了更优的治疗选择。

患者资料

患者，男，55岁。

主诉：发现血糖升高3年余，加重半年。

现病史：患者于入院前3年余体检时发现血糖升高（空腹7.2mmol/L），无明显口干、多饮、多尿，无双眼视物模糊、四肢麻木疼痛、足底踩棉感，无发热、咳嗽，无心悸、胸闷，无怕热多汗，无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻。就诊我院，完善检查后诊断为“2型糖尿病”，先后口服二甲双胍、阿卡波糖、达格列净、多格列艾汀等药物治疗，并多次调整降糖方案。入院前具体降糖方案为：司美格鲁肽注射液0.5mg/周皮下注射+瑞格列奈2mg qd、西格列汀0.1g qd降糖。半年前患者血糖明显升高，波动在12-30mmol/L之间，出现明显口干、多饮不适。为进一步系统治疗，遂来我院门诊就诊，门诊以“2型糖尿病”收住我科。自发病以来，患者精神、饮食、夜间睡眠尚可，大便无明显变化，近来体重无明显增减。

既往史：冠心病、房颤、心衰病史1年，曾行冠脉造影检查，无心梗病史，未行支架植入术，目前口服地高辛、普萘洛尔、螺内酯、利伐沙班、阿托伐他汀控制；高血压病史21年，最高血压220/140mmHg，口服赖诺普利氢氯噻嗪、富马酸比索洛尔降压，血压控制良好；脑梗死病史。

个人史：有吸烟史，无饮酒史。

家族史：否认糖尿病、冠心病家族史。

体格检查：

常规化验：

糖尿病相关化验：

影像学检查：

诊断：
1.2型糖尿病
2型糖尿病性周围神经病变
2型糖尿病性周围血管病变
2型糖尿病肾病（IV期）
2型糖尿病眼底病变(II期)
2.高血压病3级（极高危）
3.冠状动脉粥样硬化性心脏病
心房颤动
慢性心力衰竭
4.肝功能异常(转氨酶升高)
5.脂肪肝
6.肥胖症
7.胆囊结石
8.陈旧性脑梗死

治疗思路及方案
患者为2型糖尿病、肥胖症，合并糖尿病肾病IV期、高血压3级（极高危）、冠心病、心房颤动、脂肪肝，血糖控制极差，心肾代谢风险高。治疗目标以强效平稳降糖、低血糖风险低、心肾双重保护、减重为主。

具体方案如下：

降糖治疗：停用原口服药，启用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（16→18U每日一次皮下注射）联合达格列净10mg每日一次、阿卡波糖100mg每日三次；

肾脏保护：非奈利酮10mg每日一次，降低尿蛋白、延缓肾病进展；

并发症管理：甲钴胺0.5mg每日三次营养神经，羟苯磺酸钙0.5g每日三次改善微血管病变；

心血管管理：维持地高辛0.125mg每日一次控制心衰及房颤心室率，普萘洛尔10mg每日一次、富马酸比索洛尔5mg每日一次控制心率，利伐沙班20mg每日一次抗凝，阿托伐他汀钙20mg每日一次调脂稳斑，赖诺普利氢氯噻嗪1片每日一次降压。

治疗过程（血糖单位：mmol/L）：

随访情况：患者无明显口干、多饮，未出现低血糖，血糖、血压平稳，复查转氨酶未见明显异常，体重减轻5kg。

综合指标改善情况：

病例分析

本例患者为中年男性，2型糖尿病病程虽短但病情进展异常迅猛，呈现出"短病程、重并发症"的临床特征。患者不仅同时存在糖尿病肾病、周围神经病变及眼底病变等微血管并发症，还合并了冠心病、心房颤动、慢性心力衰竭、陈旧性脑梗死及颈动脉粥样硬化等广泛大血管病变。其病理生理基础以极重度胰岛素抵抗为核心，叠加典型代谢综合征表型，包括重度中心性肥胖、高血压、血脂异常及脂肪肝，形成了胰岛素抵抗-代谢紊乱-动脉粥样硬化的恶性循环。尽管胰岛β细胞仍保留一定分泌功能，但在严重胰岛素抵抗状态下已接近失代偿，导致既往涵盖所有主要降糖机制的7种药物联合治疗均告失败。患者同时合并多种非代谢性疾病，心肾代谢风险极高危，治疗难度显著增加。

传统降糖方案对这类复杂病情已难以奏效。既往治疗失败的根本原因在于未能全面覆盖2型糖尿病的多重病理生理缺陷，尤其是无法有效克服极重度胰岛素抵抗并同时满足机体对基础胰岛素的需求。基于《基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》及DUAL系列研究[1-4]，治疗方案调整为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液联合二甲双胍及达格列净的联合用药方案。

德谷胰岛素利拉鲁肽作为全球首个基础胰岛素与胰升糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的固定比例复方制剂，其独特之处在于两种活性成分保持各自独立的药代动力学特征，同时发挥机制互补的协同作用。德谷胰岛素可提供长达42小时的平稳基础胰岛素覆盖，有效控制空腹血糖；而利拉鲁肽则以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素过量释放，显著改善餐后血糖波动[5]。更重要的是，利拉鲁肽能够通过抑制食欲、减缓胃排空及增加能量消耗发挥减重作用，改善患者的中心性肥胖及胰岛素抵抗状态，打破代谢紊乱的恶性循环。

治疗2周后，患者空腹及餐后血糖实现平稳达标；3个月随访时，糖化血红蛋白较基线显著下降，胰岛素抵抗指数明显改善，且未发生任何低血糖事件。更为可喜的是，患者体重显著减轻，腰围明显缩小，血压及血脂谱也得到不同程度的改善，慢性心力衰竭症状有所缓解，尿白蛋白排泄率呈下降趋势。如此程度的改善得益于德谷胰岛素利拉鲁肽同时解决了患者"胰岛素抵抗"与"相对胰岛素缺乏"两大核心问题。在极重度胰岛素抵抗状态下，其通过"胰岛素补充+胰岛素增敏"的双重作用，实现了1+1>2的治疗效果。此外，每日一次的注射方式显著简化了治疗方案，提高了患者的治疗依从性，这对于合并多种疾病的患者尤为重要。

综上所述，对于本例病程短但并发症严重、极重度胰岛素抵抗、多重代谢紊乱聚集的复杂2型糖尿病患者，以德谷胰岛素利拉鲁肽为核心的综合治疗方案能够全面覆盖病理生理缺陷，在强效降糖的同时带来减重、心肾保护等多重获益，且安全性良好，为这类临床棘手病例提供了理想的治疗选择。

专家简介

白丹

主治医师

• 酒泉市人民医院内分泌血液科
  

• 酒泉市医学会内分泌学专业委员会秘书
  

• 擅长内分泌、血液病的常见病诊治，尤其糖尿病，甲状腺等疾病的诊疗，临床经验丰富

点评专家简介

盛永齐

酒泉市人民医院盛永齐

酒泉市人民医院

• 酒泉市人民医院内分泌血液科 副主任医师 主诊组组长
  

• 甘肃省医学会血液学分会第九届委员会委员
  

• 甘肃省中医药学会第七届理事会血液肿瘤专委会委员
  

• 中国人体健康科技促进会淋巴瘤专委会委员
  

• 中国抗癌协会会员
  

• 酒泉市医学会肿瘤分会委员。
  

• 主持及参与完成科研3项，发表论文7篇
  

• 曾在浙江大学医学院第一附属医院进修学习
  

• 擅长内分泌代谢性疾病及血液系统疾病等常见病、多发病的诊疗

参考文献：

[1].基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议. 中华内分泌代谢杂志, 2023,39(08)：645-650.

[2].Gough SC, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11):885-893.

[3].德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(3):209-215.

[4].Holst JJ, et al. J Diabetes Sci Technol. 2015;10(2):389-397.

[5]Harris S, Abrahamson MJ, Ceriello A, et al. Clinical Considerations When Initiating and Titrating Insulin Degludec/Liraglutide (IDegLira) in People with Type 2 Diabetes.Drugs. 2020;80(2):147-165.

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