上海
生活中，很多化疗患者常会出现怕凉、一碰冷就刺痛难忍的后遗症，这种现象严重影响日常起居。然而，背后的原因到底是什么一直没说清……
基于此，2026年6月25日，印度科学研究所Arnab Barik研究团队在Cell Reports杂志发表了“Parabrachial inputs to the parafascicular thalamus drive sensory and affective-motivational responses to cold-allodynia in mice”揭示了臂旁核向丘脑束旁核的投射驱动小鼠冷异常性疼痛的感觉与情感-动机反应。
该文中作者发现持续性疼痛会同时引发痛觉感知与负面情绪。本研究通过多种神经技术发现两条不同回路，外侧臂旁核单突触投射至丘脑束旁核，该类神经元损伤后敏化，激活可诱发冷痛体感与厌恶情绪。而邻近的中央中核同类神经元仅与疼痛的情绪反应有关。
图一 痛觉信号通往丘脑的两条分工通路
作者首先探究脊髓伤害信号经外侧臂旁核传递到内侧丘脑的中央中核、束旁核，前者接收的投射纤维更密。支配两个核团的臂旁核神经元重叠仅15%，携带P物质受体的神经元和束旁核兴奋性细胞形成突触，功能就是传递痛信号。
值得注意的是，脊髓神经元也能直接投射到这两个目标丘脑核团。两类丘脑神经元还和脑干形成双向环路并特异投射至纹状体。
图二 冷痛行为的丘脑环路功能差异
外侧臂旁核脊髓投射神经元与冷痛带来的躲避行为密切相关。于是作者对化疗致神经损伤小鼠的该类细胞激活，结果发现，如果给予冷刺激会出现更多舔舐、甩动行为来缓解疼痛。
作者利用化学遗传操纵发现：如果激活臂旁核，小鼠舔舐行为更频繁、起效更快；下游束旁核通路能同时增多舔舐行为，更惊讶的是，中央中核仅延长舔舐时长，对于发作速度与频次影响并不大。
综上，臂旁核-束旁核通路是冷痛过敏的核心通路，值得注意的是，两条丘脑分支分工不同，这样可以分别调控冷痛防御行为的发作频次与痛苦程度。
图三 阻断丘脑通路，冷痛躲避行为大不同
作者于是进一步猜测抑制两类丘脑神经元会发生什么变化。
抑制束旁核、中央中核都会明显缩短舔舐时间；但只有束旁核被抑制时，舔舐变少。值得注意的是，抑制两类细胞都不影响普通冷痛、机械痛。
冷热分区实验显示，阻断束旁核后小鼠将不会再刻意躲避低温，然而相反的是，抑制中央中核则无此效果。
也就是说，束旁核全面调控冷痛躲避行为，中央中核仅控制舔舐持续长短。
图四 全文摘要图
总结
综上，研究不仅阐明了丘脑痛觉超敏的分子根源，为化疗诱发冷痛过敏挖掘精准药物靶点，同时也给慢性神经病理性疼痛提供全新治疗思路。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117581
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