阿尔茨海默病药获批让通化金马股价震荡

界面新闻记者 | 李科文
界面新闻编辑 | 谢欣

6月25日晚间，通化金马公告，公司收到国家药品监督管理局核准签发的琥珀酸安维吖啶片（商品名：耄安通）《药品注册证书》。琥珀酸安维吖啶片获批用于轻、中度阿尔茨海默病症状的治疗，规格为2mg、4mg。

当日通化金马在下午涨停，但6月26日开盘后，市场情绪快速回落。截至当日收盘，通化金马报23.95元/股，跌停收盘，基本回吐前一交易日涨幅，总市值为231.5亿元。

图片来源：东方财富

虽然通化金马在公告中称这是一款阿尔茨海默症新药，但从药物机制上看，琥珀酸安维吖啶片并非全新靶点药物，更不是颠覆性创新。其琥珀酸安维吖啶片在临床使用中能否优于现有治疗方案，还需要更多公开数据验证。

6月26日，界面新闻以投资者身份致电通化金马董秘办，询问琥珀酸安维吖啶片与现有治疗药物相比的差异性。相关工作人员表示，其无法作答，具体问题需由医学部同事解答。相关工作人员补充，目前，该药的推进重点是商业化，公司已就该药的医保申报准入完成相关准备工作。同日，界面新闻再通过邮件发送采访提纲给通化金马，截至发稿未获回复。

同日，界面新闻也向一位具有阿尔茨海默病诊疗背景的医生询问，从公开信息来看，该药是否具备差异化。对方表示，在没有临床实际使用经验的情况下，暂无法作出评价。

不过，多位神经外科医生此前曾在向界面新闻记者解释时均提及，针对乙酰胆碱、丁酰胆碱的阿尔茨海默病默病药物早有上市，例如卡巴拉汀等，因此该产品的创新性其实一般。

一位早年曾参与过该药物早期临床研究的业内人士则向界面新闻称，该药是一款对症治疗药物，跟以前的同机制药物没有什么两样。

在阿尔茨海默病新药研发领域，长期存在发病机制复杂、临床失败率高、上市药物稀缺的问题。因此，每当药企打出“阿尔茨海默病新药”名号，往往容易引发舆论和资本市场关注。通化金马正是A股市场上热度较高的阿尔茨海默病概念股之一。

据公告，琥珀酸安维吖啶片是一种新型双胆碱酯酶抑制剂，可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶对乙酰胆碱和丁酰胆碱的水解。通化金马表示，其通过提高脑内胆碱能神经突触间隙的乙酰胆碱的浓度，增强胆碱能神经的功能从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。

在阿尔茨海默病传统对症治疗药物中，胆碱酯酶抑制剂是较成熟的一类药物，多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等均属于这一类别；另一类常用药物是NMDA受体拮抗剂美金刚。国际上最早获批用于阿尔茨海默病治疗的胆碱酯酶抑制剂是他克林，其于1993年获美国食品药品监督管理局批准，后因安全性担忧以及已有其他胆碱酯酶抑制剂可用，于2013年退出使用。

琥珀酸安维吖啶片正是沿着胆碱酯酶抑制这一成熟路径继续开发。其活性成分相关研究曾以octohydroaminoacridine名义发表。以2017年发表于英国老年医学期刊 Age and Ageing（可译作《年龄与老龄化》）的II期多中心随机对照研究为例。该研究称，octohydroaminoacridine是一种新型乙酰胆碱酯酶抑制剂，可能同时抑制AChE和BuChE，具有双胆碱酯酶抑制特征。研究同时指出，其化学结构与他克林相关，但经过结构修饰以降低肝毒性。

据通化金马2024年8月公告，琥珀酸安维吖啶片III期临床研究的主要疗效终点达到了预定的改善目标。试验结果显示主要疗效指标（ADAS- Cog12量表）评分较基线变化值，试验组、安慰剂组和阳性药组分别为3.98±5.82分、0.84±7.03分、3.18±5.26分，三组间差异具有统计学意义（P＜0.001）。

其中，试验组琥珀八氢氨吖啶12 mg/d治疗轻、中度阿尔茨海默患者26周后，ADAS- Cog12总分较基线变化值修正均数两两比较，试验组与安慰剂组的差值为3.35分，差异具有统计学意义（P<0.001）。

另外，试验组、安慰剂组、阳性药组ADAS-Cog12总分变化值<3分的受试者比例分别为36.30%、60.00%、45.65%；变化值≥3分的受试者比例分别为63.70%、40.00%、54.35%，组间差异具有统计学意义（P<0.001）。

与安慰剂比较，琥珀八氢氨吖啶片12 mg/d治疗轻、中度阿尔茨海默患者26周后，次要疗效指标临床医生面谈的整体印象（CIBIC-Plus）（P<0.01）和 ADAC-ADL（P<0.05）具有显著改善，两组间差异均有统计学意义。

但次要疗效指标神经精神科量表（NPI）的改善，组间差异无统计学意义（P>0.05）。进入延长期后，随着治疗时间的持续，试验组药物对ADAS-Cog12评分具有持续的改善作用，疗后5周ADAS-Cog12评分与基线相比，试验组降低3.6±5.24分。

不过，通化金马尚未披露阳性药具体品种及试验组相较阳性药组的优效或非劣效统计结论，也缺少不良事件构成、严重不良事件、脱落率、亚组分析等完整临床论文常见信息。仅凭目前公开资料，尚难判断其疗效和安全性是否明显优于多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等现有胆碱酯酶抑制剂治疗选择。

另外，针对乙酰胆碱酯酶大类抑制剂治疗阿尔茨海默病默病的疗效问题，中国科学院上海药物研究所科研与新药推进处在2018年9月底发文称，乙酰胆碱酯酶抑制剂只能缓解早期病人的认知障碍，无法阻止病情的进展。