警告！帕金森患者出现这3种情况还傻傻加药，等于火上浇油，继续加还是赶紧调？选错半年白治！

说到左旋多巴的时候，在患者的脑海里以及家属的心中都形成了一种根深蒂固的印象：药效减弱了就要加大剂量。

很多家属看到病人抖得很厉害、走起路来很困难的时候，就会想是不是药量少了。

但是很少有人知道，在临床上有一种情况正好相反——症状加重并不是因为缺少药物，而是在已经被过度激活的神经通路里又添了一把火。此时再加药就相当于给一台已经短路的机器强行通电。

第一种情况是出现了不能自控的舞蹈样运动，并不是指抖得更厉害了，而是多巴胺能系统的信号被过强地激活了

有的病人吃了药一个小时之后，并没有出现预期中的症状减轻或者消失的情况，反而出现了头往后仰、肩部上下抖动、手指像弹钢琴一样乱动的现象。很多家属认为是病情加重了，就催促医生加大剂量。这是对药物作用机理的一种严重的错误认识。

这种情况叫做“左旋多巴诱发的异动症”。它并不是因为多巴胺缺乏而产生的，而是由于多巴胺受体受到脉冲式高浓度药物刺激后变得过于敏感，并且下游信号被放大了。

也就是说你已经把神经元给药“烧”了，再增加剂量的话就会越烧越旺。

临床观察发现，在病程超过五年的人群当中，大约有四成会表现出不同程度的异动症。另外值得注意的是，每次加大剂量来抑制异动的效果一般只能保持三到六个月左右，之后异动就会变得越来越难以控制。

一项长期随访的研究显示，在异动症早期就调整治疗方案的患者的五年内出现严重的异动症的概率要比只增加剂量组低大约35%。

要注意的是，异动与震颤常常同时出现，但是处理的方法却大不相同。震颤是因为缺少多巴胺，而异动则是由于多巴胺过多造成的。弄错了方向的话，每次加药都会使异动症发展得更快一些。

对病人而言，理解这个过程最直接的感觉就是：当你身体出现了“多余的动作”，并不是“不能控制住自己在发抖”，而是在于“脑中的刹车片被药物磨平了”——不是力气小了，而是力气没有了限制。

第二种情况是药效“开期”越来越短，刚刚舒服了一小时又变僵了——这时候加大剂量会使波动更加剧烈

很多病人经历了这样的一个过程：过去吃一次药可以稳定四到五个小时，现在刚开始起作用的一个小时之后，身体又变得僵硬、走不动路了，只好再吃一剂药。这就如同手机电池老化的现象一样，充电一次只能使用一会儿。

这就是所谓的“剂末现象”。背后的原因就是：黑质多巴胺神经元继续减少之后，“缓冲池”也就不存在了。此时药物进入大脑，浓度上升，症状得到缓解；药物被代谢掉之后，浓度下降，症状马上又出现——就像坐过山车一样，并没有中间过渡的过程。

药代动力学数据表明，中晚期帕金森病患者脑内的多巴胺浓度，在一次服药之后可以一小时内上升到正常值的三倍以上，但是三小时之后又会下降到正常值的三分之一以下。这样的浓度波动本身就会对剩下的多巴胺神经元造成伤害。

此时只增加剂量的结果是：药效“开期”没有明显延长，反而使高峰时期的药物浓度升高，引起异动；低谷期的浓度依然不足，僵硬依然存在。

有些病人经过连续加量六个月之后反映，运动波动幅度比加量之前增大了一倍多，甚至出现过“开期只有45分钟、异动却持续一个小时”的难题。

处理剂末现象的方法，并不是简单地增加剂量，而应该使药物在体内的释放更加缓慢一些——例如使用控释制剂、联合COMT抑制剂来延长左旋多巴的半衰期，或者是通过改善胃肠道功能来提高药物的吸收稳定性。

对病人来说最直接的感受就是：你原来的大脑就像一个可以装水的大缸，现在却成了一个漏水的杯子。即使把水龙头开到最大也没有用，流出的速度比你注入的速度还要快。要解决的是水龙头的流量问题还是茶杯漏水的问题？

第三种情况是出现幻觉、多疑、夜半喧哗等现象，这是由于多巴胺过量地作用于中脑边缘系统而发出的警报信号，继续用药就相当于往火上添柴助燃

有些病人在长期用药之后，家属就会发现一些反常的现象：晚上不能入睡、反复起来查看东西；认为自己的配偶藏了自己的东西；看到家里有人或者小动物来往。家属一般会认为这是“老年痴呆症”或者“帕金森病晚期的精神症状”，于是就继续盯着运动问题吃药。

被人们所忽视的一个机制是：帕金森病主要是对黑质-纹状体通路中的多巴胺神经元造成损害，但是用来治疗的左旋多巴并不是精确地靶向到这些神经元上，而是会同时激活中脑-边缘通路以及中神经-皮层通路上的多巴胺受体。

当药物剂量超过运动通路需要的时候，边缘系统就会被过度刺激，从而出现幻觉、冲动控制障碍、被害妄想等症状。一项研究表明，每增加100mg左旋多巴等效剂量，幻觉发生的概率会提高大约8%-12%。

更麻烦的是，如果把这些症状误认为是“病情加重”，然后继续加大药物剂量的话，在2-4周之内，有些患者会出现幻觉由零星出现变为频繁出现，并且会发展成为需要入院治疗的情况。

底线级别的警告是：当帕金森病人出现了精神症状的时候，应该首先考虑减少或者更换药物，而不是增加抗精神病药物来强行压制。

临床上有一个原则就是“先调整多巴胺能药物，再考虑对症”，因为大部分患者的剂量减少之后，在一到两周之内精神症状就会明显改善。如果把顺序弄反了，用一种药来压制另一种药的副作用，最后就会陷入药越来越多而人越来越混乱的恶性循环中。

把上面的道理落实到家属可以抓得住的感觉上：当老爷子半夜不睡、指着空房间说有人的时候，你应该首先问的是“是不是又加药了”，而不是“要不要去看精神科”，因为幻觉的开关往往就在药盒里面。

西药管“不能动”，中药管“不能活”

王世龙医生在近三十年的临床实践中发现，中医学的价值不在于和西医争功，而是在于形成一个体系。

调理的方法是先从脾胃、肝肾两方面入手，即先使肠道通畅、睡眠安稳，然后再用平肝息风、通络止颤的方法来帮助肢体僵硬、抖动得到缓解。

有的病人说，在调理2-4周之后，首先感觉到的是大便通畅了、晚上睡觉更踏实了，然后又发现早上起来的时候腿部和脚部的僵硬感减轻了一些，端水杯的时候手抖的程度也变小了。

他说：西药解决“动不了”，中药改善“活不好”，两条腿走路，各司其职他最费心的是给病人当下定性为“清”或者“养”的时候——这个度拿捏好了，西药的作用才最大。

本文只作健康科普之用，并不构成任何医疗建议。文中的中医调养方法要经过执业中医师辨证之后才可以参照使用。

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你或者家人的身体上有没有出现过“药越加越，人却越差”的现象呢？根据文章中的三种信号：异动、剂末、幻觉，哪一个让你忽然觉得“原来是这里出了问题”？在评论区里留言吧，我都会认真地去看每一句留言。

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下期见！