别再跟风！普拉克索治帕金森不宁腿被捧上天，但超过这个剂量反而诱发异动，90%的人不知道！

说到普拉克索，很多帕金森病患者把它当作解决夜间的痛苦的“救命稻草”，腿里那种虫子爬过的感觉、酸胀感终于停止了，终于能可以好好地睡觉了。

但是临床上常常会遇到这样一个令人费解的矛盾：虽然已经把不宁腿给控制住了，但是到了晚上，身体又会出现无法自控的抽动，头歪着、手舞足蹈，比抖还要难受。

那么问题就出在哪儿呢？这里面有一个大多数人都不知道的药物陷阱。

普拉克索的双刃剑：它在大脑中究竟干了什么

普拉克索是多巴胺受体激动剂，它的作用机制并不是给大脑补充多巴胺原料，而是直接“假冒”多巴胺来刺激纹状体中的多巴胺D2、D3受体。

比如左旋多巴就是给油箱加满油，普拉克索就是直接踩下油门。该机制对于早期帕金森病人来说非常有效，尤其是对于夜间的不安腿综合症，因为它的D3受体亲和力很高，而D3受体主要分布于负责感觉、情绪等区域的大脑中。

但是问题就在于这个“直接踩油门”的行为上面。正常人脑内多巴胺的释放是有一个脉冲节律的，时高时低，就像潮汐一样自然地起伏。

普拉克索的持续刺激使潮汐变成了一个静止不动的池塘，受体长时间处于被反复激活的状态中，从而丧失了对“涨落”的感知能力。

临界剂量线：大于1.5毫克的时候，天平就倾斜了。

从药代动力学数据来看，在体内血浆浓度与疗效之间有一个很窄的“治疗窗”。临床观察表明，当日剂量控制在1.5毫克以下的时候，大部分患者的不安腿症状可以得到明显的改善，并且异动症的发生率也保持在一个较低的程度上。

但是当日剂量超过这个阈值的时候，情况就变得很糟糕了。对多个临床试验的数据进行汇总分析发现，在每天服用量大于1.5毫克之后，出现异动症的风险曲线急剧上升，有的研究显示发生率可以达到30%以上。

背后的原因是由于D1受体和D2受体之间出现了不平衡。普拉克索主要是激活D2家族受体，但是长时间大剂量地刺激之后，在下游信号通路相互作用下会使D1受体通路也变得过于敏感。

D1 和 D2 原本是刹车与油门的关系，相互制约——D2 被药物不断踩下，那么 D1 就会“代偿性”地亢奋起来，最后导致刹车失效，出现异常的不由自主的动作。

更需要引起注意的是，药物性异动与左旋多巴引起的异动并不完全相同。左旋多巴相关异动一般是在服药之后血药浓度达到峰值的时候出现，并有一定的规律可以遵循；而普拉克索相关的异动就比较隐蔽了，有的病人一天之内会多次出现，并且主要表现为颈部旋转、肢体远端的不自主舞蹈。

有些病人说他们没有觉察到这是药物的副作用，认为是病情恶化了，于是又去求医开更多的药，但是病情却越来越严重。

为什么有90%的人不知道：滞后效应的保护

被人们所忽视的一个机制就是受体敏化延迟效应。普拉克索的半衰期大约是8-12小时，虽然不长，但是它对于受体下游信号通路的改变，则是以“月”或者“年”的时间来积累的。

刚开始吃药的时候，多巴胺受体被适当地激活了，患者的感受就是“一切都好了”，腿不再发麻了，行动也变得灵活起来。蜜月期会持续很久。

但是纹状体中型多棘神经元上突触可塑性的改变已经悄然发生。长时间、非生理节律地受到受体刺激之后，神经元会生长更多的“接收器”，即受体上调。

接收器越多，同样剂量的药物所产生的效果就越强——这是人体对于长期刺激的一种适应性的反应，但是代价就是神经元的反应阈值越来越低，到最后一点风吹草动都会引起异常放电。

别人吃这个剂量没有事儿，你吃就会有累积的风险，并不是药不同，而是你的受体环境已经被药物改变了。等到不能自主地扭动的时候，问题就已经存在很久了。

要注意的是，不宁腿症属于“发作期”的症状，并不是一种独立的疾病

很多患者及家属把不宁腿当作一种独立的疾病来治疗，这是非常错误的认识。对于帕金森病人来说，不宁腿是多巴胺能功能在夜间达到最低点的表现，在这个时间点上，感觉运动网络失去了正常的调节作用，从而产生了异常的感觉。

知道了这一点之后就可以知道为什么只用增加普拉克索来压制症状是危险的一条路了。夜晚低谷要靠药物来填补，但是填补的方法决定了结果。

使用小剂量的普拉克索，或者换成罗替高汀透皮贴片等长效平稳释放的制剂来维持低谷水平，在一天之内不会出现过高浓度的情况。

一部分患者临床反馈，在把不安腿的治疗方法由“强力抑制”改为“轻度补充低谷”的时候，白天的异常活动也跟着消失了。

中医协同价值就是给过兴奋的神经“降火”

西药是针对神经递质层面进行直接干预的，但是受体敏化、突触重塑等深层次的变化，仅靠西药的“增减”是无能为力的。

中西医要各司其职，西医给病人补充多巴胺作为“刹车油”，中医则要修复整个刹车系统的运行环境。

王世龙医生在长期随诊中经常听到的一句话是：“王大夫，我西药没停了，但是身体感觉好多了。”他所采用的核心治疗方法就是“培元”、“通络”四个字。

经过近三十年的临床实践发现，在规范地使用西药的情况下，仍然有很多病人会受到药物引起的异常活动、早晨起床时关节僵硬、便秘和失眠等病症的影响。他的思路是用整体的方法来调理脏腑，平肝息风、通络止颤、滋补肝肾、益气养血，使神经系统的长期亢奋或者抑制不平衡状态得到改善。

他花费最多的时间，并不是开方子本身，而是在于思考这个病人是偏向于“实”还是偏向于“虚”，是偏向于“堵”还是偏向于“亏”。如果弄错了，那么药物不但不能起作用，反而会带来麻烦。

有些病人说，在配合中药调理2-4周之后，首先感觉到的变化并不是运动症状的好转，而是睡眠变深了、排便正常了、烦躁减轻了——这些基本生理功能的恢复，实际上就是给西药创造了更加稳定的效果环境。1-3月很多都有震颤、走路不问、肢体僵硬的等改善。

把身体当作“土壤”，调理好之后，每一味药才能发挥出它应有的作用，并不会因为用量大而被压制住。

本文只作健康科普之用，并不构成任何医疗建议。文中的中医调养方法要经过执业中医师辨证之后才可以参照使用。

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你们家有人在吃普拉克索吗？用量是多少？有没有出现过“脖子歪、手舞足蹈”的情况？以前是认为病情加重还是药物副作用呢？请各位读者在下面留言，我都会认真阅读。

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