众所周知,以“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)”作为代表的“坏胆固醇”,一直都是我们预防与控制动脉粥样硬化性心血管疾病的一项最为核心的管理指标。
因为,包括《中国血脂管理指南(2023版)》在内的众多权威医学指南与专家共识都在反复强调:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每降低1mmol/L,心梗、脑梗等主要心血管事件风险就会下降20%-23%,甚至,全因死亡风险都会因此减少10%。
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《中国血脂管理指南(2023版)》
毫无疑问,这样的说法会让不少人认为:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平似乎“越低越好”;甚至,不排除会出现一些更为极端的观念,比如:让低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)“无限降低”到“接近于0”,就会让心血管风险也“基本清零”了......
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但不得不说的是,与此相伴随的却存在着另外一些“质疑之声”,这就是:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)被降得过低,可能会增加某些安全性风险!
对此,有人说:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降得过低,会增加脑出血、糖尿病甚至癌症风险;还有人说:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降得过低,直接与死亡风险增加有关......
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那么,问题来了:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)到底能否“无限降低”?若是已经把它降到了极低的水平,又真的会有安全性风险吗?
对此,2026年5月底,在我国一年一度的东方心脏病学会议上,来自北京安贞医院的刘静教授与来自上海中山医院的张英梅教授,就专门围绕“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)能否降至零、极低水平的获益与安全性”展开了一场北上之间的巅峰辩论。
应该说,从她们之间的这场精彩辩论之中,我们可以找到很多大家都非常关心的问题答案!
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医学界心血管频道
“低密度”可以无限降低吗?
在本次辩论的一开始,上海中山医院的张英梅教授就首先告诉了大家:所谓“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)可以无限降低甚至趋近于0”的这种假设,其实在现实当中并不会真正出现。
即便是PCSK9基因完全缺失的个体,其体内的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平也不会“完全归零”,而是至少可以维持在0.36mmol/L甚至更高一些的水平。
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而即便如今,临床上,除了“他汀”以外,还存在着“依折麦布”以及“降脂针(PCSK9抑制剂)”等众多非他汀类的降胆固醇药物。
但最新的2026版《起始降胆固醇策略选择的中国专家共识》也明确告诉我们:哪怕把“他汀”与“依折麦布”以及“降脂针(PCSK9抑制剂)”这三种药物一起联合使用,往往也最多会让低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降85%,而并不至于使其“无限降低”......
也就是说,哪怕同时使用了当前在我国所有可以用于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的药物,我们也不必担心低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)真的会被降至“趋近于0”,而是最多获得大约80%-85%的降幅而已。
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2026版《起始降胆固醇策略选择的中国专家共识》
“低密度”越低 获益越大?
在这场辩论当中,上海中山医院张英梅教授的主要观点是“支持把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)给降到较低甚至极低的水平”。
因此,她率先列举出了几项重要的临床试验结果,这些研究都可以证明:即便低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)已经处于较低的水平(比如<1.8mmol/L),患者也仍然能够从低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的进一步下降当中继续获益。
比方说,GLAGOV研究就证明:哪怕是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)已经被“他汀”给降到了“<1.8mmol/L(70mg/dL)”的冠心病患者,在增加了“依洛尤单抗”这种“降脂针(PCSK9抑制剂)”以后,冠状动脉内的斑块依然可以继续呈现出显著的逆转趋势。
再比如,另一项HUYGENS研究则同样证明了:在“他汀”的基础之上额外增加“依洛尤单抗”这种“降脂针(PCSK9抑制剂)”,在把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)给降至0.72mmol/L(28mg/dL)的极低水平以后,冠状动脉内的斑块稳定性还能进一步提升。
最后,一项刊发于《JAMA Cardiology》的荟萃分析很好地总结了:哪怕低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)已经低至“<1.8mmol/L(70mg/dL)”,让低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)继续下降,也仍然可以进一步降低心血管事件风险、从而给患者带来更大的“心血管获益”。
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图片来源于:医学界心血管频道
然而,与张英梅教授的观点明显不同的是,来自北京安贞医院的刘静教授则是认为:“即便低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平越低、心血管获益就可能越大,但在大多数时候也没有必要追求极低的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平”!
对此,刘静教授则是拿出了临床证据来说明:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的基线水平越高,“心血管获益”往往越明显;可当低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)已经处于较低水平时,则额外的“心血管获益”会逐渐减小......
所以,尤其是对于心血管风险本就不高的中低危患者来说,刘静教授的观点是:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)没有必要降得过低---对于这部分患者来说,让低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)从3.4mmol/L以上降到2.6mmol/L或者1.8mmol/L以下,就已经能够确保获得大部分的“心血管获益”了;而让他们把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)从1.8mmol/L给进一步降到1.0mmol/L以内,就不是很有必要了。
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图片来源于:医学界心血管频道
由此可见,综合这两位专家的观点,我们其实不难看出:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平越低,“心血管获益”理论上就是越大的。
只不过,这却未必代表所有的高血脂患者都有必要把这项指标给降到极低的水平。
原则上,绝大多数患者都应该先确保自己的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标;然后,在达标的基础之上,若是能够让低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)再稍降一些会更好;但是,没有必要过于追求“极致”的降低!
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“低密度”极低 有安全性风险吗?
说到这里,就不得不提到另外一个很多人都非常关心的问题:当低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)被降得极低时,会有安全性风险吗?
毕竟,临床上,很多确诊了糖尿病或者冠心病、脑卒中的患者,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的达标水平就是“<1.8mmol/L”甚至“<1.4mmol/L”。
而不少人却听说,当低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)<1.8mmol/L时,部分人体的生理功能可能受到影响,而脑出血、癌症甚至死亡的风险都可能会增加......
那么,事情真的如此吗?
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对此,上海中山医院张英梅教授专门提到了:首先,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的确在细胞膜当中发挥重要的生理作用,不过,细胞膜当中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)往往并不来源于血液循环,而是来自于细胞内的内源性途径,因此,哪怕血液循环当中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)被降到极低,也并不会影响到细胞结构的稳定性。
尤其是因为血脑屏障的隔离,中枢神经系统几乎不摄取循环血液循环当中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);所以,神经认知功能,其实并不可能受到循环低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高低的影响!
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其次,SPARCL研究的事后分析以及多项Meta分析则均有明确提示:即便是把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降至0.5mmol/L的极低水平,也并未增加脑出血的风险。
而在一部分研究当中之所以会观察到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)偏低与脑出血风险增加有关,其实更多的是与未受控制的高血压或他汀类药物本身相关,而并非低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)过低所直接导致的。
更是没有研究能够直接证明,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)偏低真的会引起癌症风险的增加。
所以,早在2020版《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》当中就已经明确提到了:极低的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(哪怕<1.0mmol/L),并不会导致更多不良事件的发生!
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2020版《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》
不过,对此,北京安贞医院的刘静教授则是提醒:目前,已经有不止一项大规模的临床观察研究发现,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平似乎与心血管死亡之间呈“U型”关联---也就是当低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在降低达到一定程度的时候,患者的心血管死亡率似乎会“不降反升”......
那么,这种现象,又该如何解释呢?
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图片来源于:医学界心血管频道
在经过了更多与会专家所开展的圆桌讨论以后,大家认为:这种“U型”关联更有可能是因为一些重症、慢性消耗性疾病患者因代谢紊乱或营养障碍,本就可能出现低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)自然降低的状况。
换言之,极低的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)之所以会与更高的死亡率有关,这更有可能是因为在那些极度衰弱和接近死亡的患者体内本就更容易观察到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)偏低的现象;但他们的死亡,却并不是真的由低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)偏低所引起的。
所以,专家们最终建议:临床上,需要充分区分这种“由慢病或衰弱状态所导致的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)偏低”与“由积极使用降脂药所带来的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)偏低”,后者往往并不会真的带来死亡率的上升!
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这也代表,对于那些的确需要把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降到“<1.8mmol/L”甚至“<1.4mmol/L”的患者而言,大家完全没有必要担心“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降”会带来安全性风险。
事实上,“放任低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)不达标”所具有的风险,才是这些患者身上最大的风险!
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综上所述,在刚刚结束的2026年东方心脏病学会议上,来自于北京和上海的两位心血管病专家专门针对“低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)能否无限降低”展开了激烈的辩论。
从中,我们至少可以总结出以下这些关键的结论:
第一,即便是用上我们如今可以动用的所有手段,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)也不太可能被降到“趋近于0”,因此,大家不必有此担心;
第二,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)越低,“心血管获益”就越大;不过,在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)已经较低的时候,进一步降低所能带来的获益可能会不断减弱。因此,没有必要追求这项指标的“无限降低”,在达标以后再降一些,就已经非常理想了;
第三,由积极服要所带来的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的主动降低,并不会带来明显的安全性风险。所以,那些需要把低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)控制到“<1.8mmol/L”甚至“<1.4mmol/L”的患者无需担忧!
【参考文献】
1,LDL-C能无限降低?OCC 2026思辨:划出降脂安全边界! 医学界心血管频道 2026年6月14日
2,起始降胆固醇策略选择的中国专家共识 《中国循环杂志》 2026年5月 第41卷 第5期
3,中国血脂管理指南(2023年) 《中国循环杂志》 2023年3月 第38卷 第3期
4,超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识 《中华心血管病杂志》 2020年4月 第48卷 第4期
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注:本文没有使用AI辅助技术,文中主要观点均来源于医学指南、专家共识、临床研究结果以及个人总结!
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