上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
众所周知，肝脏通过肝脏内葡萄糖代谢在调控血糖稳态中发挥着关键作用。
2026 年 6 月 17 日 ，四川大学华西医院陈海洋、陈亿团队在Cell Metabolism期刊 发表了题为： Hepatocyte-to-intestinal stem cell remote communication regulates blood glucose homeostasis 的最新研究成果。
该研究 揭示了脂肪肝通过“肝细胞-肠道干细胞”的远程通讯加剧高血糖的全新机制，为脂肪肝相关糖尿病的治疗提供了新思路。
在这项最新研究中，研究团队揭示了一种独特机制——脂肪肝通过肝细胞与肠道干细胞（ISC）之间的远程通讯加剧高血糖，这一过程独立于肝脏内糖异生的增强。
从机制上来说，肝细胞来源的碱性磷酸酶（ALP）靶向肠道干细胞（ISC）中的电压门控钙通道辅助亚基 α2δ-1 蛋白，促进 Cav1.2 的膜转位。这一过程引发细胞内钙离子水平升高，进而激活钙调神经磷酸酶/NFATC2 信号轴，从而抑制 SOX21 的表达。随后，SOX21 表达降低导致骨形态发生蛋白-7（BMP7）下调，最终阻碍 ISC 向肠道 L 细胞的分化。其结果是，L 细胞分泌的降血糖肠内分泌激素水平下降，从而促进高血糖的发生。
在治疗上，抑制脂肪肝中的碱性磷酸酶（ALP）合成，可独立降低血糖，并能协同增强二甲双胍的降血糖效果。这些研究揭示了肝脏-肠道通讯在调控肠道干细胞（ISC）分化命运及血糖稳态中的重要作用。
该研究的核心发现：
脂肪肝通过肝细胞与肠道干细胞（ISC）之间的远程通讯加重高血糖；
ALP 靶向 α2δ-1/CaV1.2，随后通过钙调磷酸酶-NFATC2 通路抑制 ISC 中的 SOX21；
ALP-SOX21 信号轴调控 ISC 分化命运及血糖稳；
抑制脂肪肝中 ALP 合成可增强二甲双胍的降血糖作用。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00222-6
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