上海
题图 | Steve Gschmeissner/SPL
撰文 | 宋文法
肥胖与男性下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）功能紊乱、功能性性腺功能减退及精液质量下降密切相关。GLP-1受体激动剂药物，包括司美格鲁肽、替尔泊肽等，已获批治疗2型糖尿病、肥胖等，但其对男性生殖激素和生育力的影响尚不明确。
2026年6月15日，Nature News发布了一篇题为" The latest benefit of obesity drugs：boosting testosterone and sperm quality "的文章，这项研究以摘要形式，今天在美国内分泌学会（Endocrine Society）2026年年会（ENDO 2026）上公布。
这项系统综述显示，GLP-1药物或可改善肥胖男性的睾酮水平和精子质量，这一益处与体重减轻密切相关。
图源：Nature
在这项研究中，研究团队系统分析了5项随机对照试验，纳入18-65岁男性接受GLP-1RA治疗的随机对照试验，主要结局包括总睾酮（TT）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、性激素结合球蛋白（SHBG）。
结果发现，急性或短期使用GLP-1药物，对健康男性的生殖激素（睾酮、LH、FSH）和精液质量无不良影响，且未观察到HPG轴受抑制的证据。
在肥胖性腺功能减退男性中，16周GLP-1药物（利拉鲁肽）治疗，使总睾酮、LH和FSH水平显著升高，且在整体健康改善方面，优于传统睾酮替代治疗。
此外，一项为期24周的司美格鲁肽试验显示，显著改善了精子形态和LDL胆固醇水平，同时维持促性腺激素和睾酮稳定。
一项利拉鲁肽维持体重的研究显示，精子浓度和总数均有所改善。
图源：ENDO 2026
研究团队指出，GLP-1药物对男性生殖功能的积极影响主要发生在肥胖人群中，且与体重减轻密切相关。肥胖本身通过炎症、胰岛素抵抗等多种机制抑制HPG轴，而GLP-1药物通过减重，间接解除了这种抑制。
尽管如此，研究人员强调，现有证据仍有限且异质性较高，目前仅有5项符合标准的随机对照试验纳入综述，且部分研究样本量较小，仍需更大规模、更长周期的前瞻性试验加以验证。
总之，这项研究为肥胖相关男性不育提供了一种全新的治疗思路，即通过减重药物间接恢复内源性睾酮和精子发生，而非直接外源性补充睾酮。
https://www.nature.com/articles/d41586-026-01867-0
https://endo2026.endocrine.org/fsPopup.asp?efp=RkVJT0NBS1UyNTg5OA&PresentationID=1843535&rnd=0.4604805&mode=presInfo
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