下一代TYK2抑制剂达到3期临床主要终点;潜在“best-in-class”BTK降解剂1期临床试验结果发布......

武田下一代TYK2抑制剂达到3期临床主要终点

武田（Takeda）宣布了一项随机、双盲、多中心3期临床试验的积极顶线结果。该研究在中重度斑块状银屑病（PsO）成人患者中，比较了其在研下一代、高选择性口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂zasocitinib（TAK-279）与获批TYK2抑制剂的疗效。

顶线结果显示，在LATITUDE Atlas（TAK-279-PsO-3004）研究中，zasocitinib在主要终点——第16周PASI 100应答率，即达到皮损完全清除方面，相较活性对照组显示出统计学优效性。该研究还显示，zasocitinib在所有关键次要终点方面均优于活性对照，包括第16周PASI 90应答和静态医师总体评估（sPGA）0分。Zasocitinib总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

Zasocitinib是一款在研、下一代、高选择性的口服TYK2抑制剂，可维持对IL-23及其他驱动疾病的核心免疫信号通路的24小时抑制。它可能通过便捷的每日一次口服片剂实现快速且持久的皮损清除。基于体外数据，与其他JAK酶相比，zasocitinib对TYK2的选择性高出超过100万倍，这可能在不影响JAK1、JAK2和JAK3信号传导的情况下，最大限度地实现TYK2抑制。

潜在“best-in-class”BTK降解剂1期临床试验结果发布

Nurix Therapeutics宣布了公司正在进行的NX-5948-301 1a/b期临床试验的更新临床数据。该试验正在评估其在研布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂bexobrutideg（NX-5948）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的疗效。相关数据将在2026年欧洲血液学协会（EHA）大会上，以口头报告形式公布。

1a期剂量递增研究共纳入48例复发/难治性CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，接受每日一次50 mg至600 mg不同剂量的bexobrutideg治疗。患者此前接受过大量治疗，既往治疗线数中位数为4线（范围：2–12线）。

截至2026年1月1日数据截止时，中位随访时间为22.4个月;患者的中位无进展生存期（PFS）为22.1个月（95% CI：14.0–NR），客观缓解率（ORR）为83.0%（95% CI：69.2–92.4）;缓解包括2例完全缓解、1例淋巴结部分缓解和36例部分缓解。在携带BTK抑制剂耐药突变、具有高危分子特征以及存在中枢神经系统（CNS）受累的患者中均观察到缓解。

Nurix还将公布来自两个1b期队列的新数据，这两个队列评估了bexobrutideg在较早线治疗中的表现，包括既往接受过BTK抑制剂治疗但未接受过BCL2抑制剂治疗的患者（队列5），以及未接受过BTK抑制剂治疗的患者，包括初治患者（队列15）。

在队列5（n=19）中，可评估患者（n=14）的ORR为92.9%（95% CI：66.1–99.8）。在队列15（n=20）中，可评估患者（n=19）的ORR为84.2%（95% CI：60.4–96.6）。

Bexobrutideg是一款具有口服生物利用度、具有脑渗透性的在研小分子BTK降解剂，由Nurix和罗氏（Roche）开发。新闻稿指出，它有望成为用于肿瘤、免疫和神经系统疾病领域的潜在“best-in-class”疗法。

IKZF1/3分子胶降解剂最新分析结果发布

C4 Therapeutics公司宣布，将在2026年欧洲血液学协会大会上展示其已完成入组的cemsidomide 1期临床试验的进一步分析结果。Cemsidomide是一款下一代口服IKZF1/3降解剂，该试验评估其联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。

数据截止日期为2026年2月27日，参与试验的患者此前接受过大量治疗，既往治疗线数中位数为7线。

在推荐2期剂量/最大耐受剂量（100 μg）下，cemsidomide达到53%的ORR。在75 μg剂量水平下，cemsidomide达到40%的ORR。在所有评估剂量中，cemsidomide达到36%的ORR。

关键新数据包括，在cemsidomide 75 μg和100 μg剂量水平下，患者缓解随时间进一步加深。

• 在75 μg剂量水平下，1例此前最佳缓解为部分缓解（PR）的患者加深至非常好的部分缓解（VGPR）。

• 在100 μg剂量水平下，多例患者实现更深缓解：1例此前最佳缓解为PR的患者加深至严格完全缓解（sCR）;1例此前最佳缓解为PR的患者加深至VGPR。

• 在100 μg剂量水平下，2例达到sCR和完全缓解（CR）的患者实现微小残留病（MRD）阴性。

Cemsidomide是一款具有口服生物利用度的在研IKZF1/3分子胶降解剂，IKZF1/3是多发性骨髓瘤生物学中的关键转录因子。

参考资料：

[1] 武田的扎索西替尼在三期银屑病的头对头研究中显著优于德克拉伐西替尼，有望重新定义口服治疗的预期。检索于2026年6月11日，来源：https://www.businesswire.com/news/home/20260611341613/en/Takedas-Zasocitinib-Significantly-Outperforms-Deucravacitinib-in-Head-to-Head-Phase-3-Psoriasis-Study-Promising-to-Redefine-Oral-Treatment-Expectations

[2] C4 Therapeutics在2026年欧洲血液学会（EHA）大会上展示了一期数据，重点介绍Cemsidomide作为重度预处理复发/难治人群中多发性骨髓瘤的潜在最佳IKZF1/3降解剂。检索于2026年6月11日，https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-presents-phase-1-data-european-hematology

[3] Nurix Therapeutics将报告BTK降解菌bexobrutideg的最新1a/b期结果，强调复发/难治性CLL/SLL的持久反应及早期治疗线路的有前景疗效。检索于2026年6月11日，https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/11/3310331/0/en/nurix-therapeutics-to-report-updated-phase-1a-b-results-for-btk-degrader-bexobrutideg-highlighting-durable-responses-in-relapsed-refractory-cll-sll-and-promising-activity-in-earlie.html

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