上海
骨髓中的造血干细胞负责生产着各类血细胞，其中包括参与免疫防御的单核细胞和巨噬细胞。然而，随着年龄增长，这些干细胞可能自发产生基因突变。当突变发生时，某些细胞会开始异常增殖，其生长速度超过正常细胞，并且变得更易引发炎症，对组织造成刺激或损伤。这种现象也被称为“克隆性造血”。
在70岁以上人群中，克隆性造血的发生率约为四分之一，在80岁以上人群中则高达一半。随着全球人口老龄化进程加速，克隆性造血已成为一个不可忽视的健康议题。
近日，西奈山伊坎医学院的研究团队在《自然》杂志上发表了一项研究成果，研究指出充足的睡眠和规律的运动有助于减少与突变白细胞相关的癌症样细胞扩增，并降低动脉粥样硬化风险。这两种健康生活方式或许能成为降低克隆性造血风险的日常策略。
根据论文结果，中等到高强度的身体活动与特定基因突变导致的克隆性造血发生率降低之间存在关联，血液中的突变细胞数量也相应减少。具体而言，充足的睡眠和运动能够减少骨髓中携带Jak2和Tet2突变基因的造血干细胞的有害效应，并降低这些细胞的异常增殖和生长能力，这种异常增殖是癌前病变的特征之一。
该研究的分析样本来自英国生物银行（Uk Biobank）的约8.3万名参与者，以及来自美国国立卫生研究院“All of US"数据集的8000多名参与者。研究中，作者主要将目光放在了巨噬细胞上。
巨噬细胞通常负责搜寻并清除病菌及受损或癌变细胞。然而，携带克隆性造血突变的巨噬细胞不再能够正常运作，反而会促进包括动脉粥样硬化在内的心血管疾病发展。研究发现，巨噬细胞如果携带了Jak2基因突变，就会显著增加动脉粥样硬化病变的面积。
进一步研究表明，健康的睡眠能够限制一条名为CLEC4E的信号通路，该通路在免疫应答和炎症调节中扮演着关键角色。随后，这一变化进一步抑制了Jak2突变巨噬细胞中的细胞死亡和炎症反应，减轻动脉粥样硬化的严重程度。这一过程中，邻近的非突变巨噬细胞则不受这些变化的影响。
此外，运动也可以产生类似的效果，它诱导了动脉粥样硬化病变中Jak2突变巨噬细胞的交感神经信号传递过程，从而减少了这些巨噬细胞的炎症反应和病变大小。
图片来源：123RF
研究者指出，健康的睡眠和运动对所有人来说都值得推荐，但对于携带Jak2突变基因的人群而言，这些生活方式干预效果可能更明显。保持规律的作息和适度的运动，不仅是一般意义上的健康建议，更可能从根本上影响细胞层面的生物学过程，帮助身体对抗与年龄相关的基因突变带来的风险。
基于机制上的发现，研究团队还计划开发能够调节CLEC4E信号通路的治疗方法，从而针对携带Jak2突变基因的患者体内的突变细胞进行精准干预。他们认为，突变细胞仍具备可塑性，因此可以通过关闭特定信号通路来减轻细胞的有害增殖和炎症功能，同时保持邻近健康非突变细胞的正常功能。
参考资料：
[1] Teresa Gerhardt et al, Mutation-dependent responses to sleep and exercise in clonal haematopoiesis, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10634-0
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