「一孕傻三年」的认知被颠覆，Nature 证实生育让大脑更强大

怀孕结束后，激素会回落，身体也会慢慢恢复。可那段生育经历，真的会从大脑里「结束」吗？过去，人们常用「母性本能」解释母亲对孩子的敏感、警觉和照护，也常用「一孕傻三年」概括产前产后的认知变化。O'Chan 等人近日在Nature发表的这项研究 [1]，想追问的正是这个问题：一次相对短暂的生殖经历，如何在大脑中留下长期痕迹？这项工作把「生育改变大脑」从现象描述，推进到了多巴胺、表观遗传标记和长期神经重塑的分子层面。

早在 20 世纪 70—90 年代，催产素、去甲肾上腺素等脑内信号就被放到母性行为研究的聚光灯下。研究者发现，这些化学物质能够推动母性照护行为的出现，也能帮助这种行为维持下去。也就是说，母亲对幼崽的照护并不完全是「后天慢慢学会的」，妊娠、分娩以及产后早期的脑内化学环境，本身就在为这种行为做准备。

如今，随着神经环路、转录组和人类脑影像研究不断推进，「母性脑」已经不再只是一个行为学概念。内侧视前区、下丘脑 — 中脑通路、奖赏系统、感觉皮层以及海马等区域，逐渐被纳入亲代行为和产后适应的神经图谱。真正值得追问的是：如果生育经历确实会改变大脑，那么这种改变到底如何被保存下来？

当母性行为不再只是一个行为学现象，而变成了一套可以被追踪、被定位、被解释的神经环路过程。问题也就自然出现了：如果大脑真的会被生育经历改变，那么这种改变到底是怎么被保存下来的？换句话说，怀孕、分娩、哺乳和照护幼崽这些经历，究竟通过什么方式在大脑里留下长期印记？

最近，Jennifer C. O'Chan、Ian Maze 等团队在Nature发表研究，围绕这一问题展开了系统探索。通读全文后，笔者认为该研究的核心亮点主要体现在两个方面：一是把母亲大脑长期重塑的关键区域指向了背侧海马结构，二是揭示了多巴胺及其相关表观遗传修饰在这一过程中的重要作用。

图 1：文章来源（图源：[1]）

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10509-4

研究团队先从一个基础问题入手：生育经历到底会在哪些脑区留下长期分子痕迹？为此，他们比较了经历过交配、妊娠、分娩、哺乳和幼崽互动的雌鼠，以及年龄匹配但没有生育经历的雌鼠。为了避开短期激素波动的干扰，团队没有在刚生产后立即取样，而是选择在断奶后 4 周进行脑区转录组分析。

结果很有意思。在 11 个与母性行为相关的脑区中，背侧海马结构，也就是 dHF，表现出最明显的转录改变。即便研究人员进一步校正细胞类型组成差异，dHF 仍然是对生育经历最敏感的脑区。这个发现并不突兀，因为海马本身就和学习、记忆、环境识别密切相关。

不过，分子层面的变化还需要回到行为层面来看。接下来，研究团队测试了这些雌鼠的行为表现。和没有生育经历的雌鼠相比，有生育经历的雌鼠在幼崽找回任务中反应更快，在情境恐惧记忆任务中也会表现出更强的学习和记忆能力。也就是说，生育经历不只是让几个基因的表达发生变化，它还让大脑在行为上形成了更持久的适应。

图 2 生殖经历诱导母体大脑持续性转录重塑（图源：[1]）

那么，这种适应靠什么机制维持？研究团队随后把目光放到了多巴胺上。实验显示，短时间的母婴分离会升高 dHF 中的多巴胺水平，但长期反复的分离压力会改变基础多巴胺状态，并影响多巴胺受体相关神经元群体。

也就是说，多巴胺在这里可能并不是仅仅用来奖赏、表达动机和情绪，它也可能参与了母亲的大脑长期适应的「分子书写」。沿着这个线索我们再往下走一步，研究进入到了比较核心的部分：H3 多巴胺化。简单地说，多巴胺不仅能作为神经递质在神经元间传递，也可以改变组蛋白，影响染色质状态和基因表达。

这项研究发现，正常生育经历会使得 dHF 上一些基因处的 H3K4me3Q5dop（即组蛋白 H3 第 4 位赖氨酸三甲基化（K4me3）与第 5 位谷氨酰胺多巴胺化（Q5dop）共存的复合组蛋白标记）的水平降低，而产后压力则会影响这种改变。而这些 H3K4me3Q5dop 受影响的基因也和突触可塑性、学习记忆、多巴胺转运、谷氨酸信号等都有密切关系。至此，研究把产后经历、多巴胺改变、表观遗传改变、基因表达、行为适应一条机制串起来了。

图 3 生育相关的 H3 多巴胺化修饰连接小鼠与人类证据（图源：[1]）

总的来说，这项研究的价值与意义不仅仅有「生育会改变大脑」这么简单，它还进一步告诉我们，产后经历也会使得多巴胺和表观遗传等通过大脑，使母亲大脑获得更长久的分子『烙印』。将来还需要对这些变化长期跟踪到不同的产后时期、不同的孕期压力状态、不同的生育体验发生的时候，还需要详细地讨论多巴胺和激素、催产素、压力信号之间的相互关系。只有把一些机制拆得更明白，我们才更了解母亲在产后各种情绪、认知、行为的改变，才能更好、更成熟地用生物学机制的依据来讨论产后心理的干预问题。

注：本文仅供文献解读和前沿学术分享，不构成任何医疗建议！

参考文献

[1] O'Chan J C, Di Salvo G, Cunningham A M, Dutta S, Brindley E, Weekley B H, et al. Dopamine drives persistent remodelling of the maternal brain[J]. Nature, 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10509-4.

[2] Pedersen C A, Prange A J Jr. Induction of maternal behavior in virgin rats after intracerebroventricular administration of oxytocin[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1979, 76(12): 6661-6665. DOI: 10.1073/pnas.76.12.6661.

[3] Pedersen C A, Ascher J A, Monroe Y L, Prange A J Jr. Oxytocin induces maternal behavior in virgin female rats[J]. Science, 1982, 216(4546): 648-650. DOI: 10.1126/science.7071605.

[4] Thomas S A, Palmiter R D. Impaired maternal behavior in mice lacking norepinephrine and epinephrine[J]. Cell, 1997, 91(5): 583-592. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)80446-8.

[5] Dulac C, O'Connell L A, Wu Z. Neural control of maternal and paternal behaviors[J]. Science, 2014, 345(6198): 765-770. DOI: 10.1126/science.1253291.

[6] Brown R S E, Aoki M, Ladyman S R, Phillipps H R, Wyatt A, Boehm U, et al. Prolactin action in the medial preoptic area is necessary for postpartum maternal nursing behavior[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2017, 114(40): 10779-10784. DOI: 10.1073/pnas.1708025114.

[7] Kohl J, Babayan B M, Rubinstein N D, Autry A E, Marin-Rodriguez B, Kapoor V, et al. Functional circuit architecture underlying parental behaviour[J]. Nature, 2018, 556(7701): 326-331. DOI: 10.1038/s41586-018-0027-0.

[8] Fang Y Y, Yamaguchi T, Song S C, Tritsch N X, Lin D. A hypothalamic midbrain pathway essential for driving maternal behaviors[J]. Neuron, 2018, 98(1): 192-207.e10. DOI: 10.1016/j.neuron.2018.02.019.

[9] Schiavo J K, Valtcheva S, Bair-Marshall C J, Song S C, Martin K A, Froemke R C. Innate and plastic mechanisms for maternal behaviour in auditory cortex[J]. Nature, 2020, 587(7834): 426-431. DOI: 10.1038/s41586-020-2807-6.

[10] Hoekzema E, Barba-Müller E, Pozzobon C, Picado M, Lucco F, García-García D, et al. Pregnancy leads to long-lasting changes in human brain structure[J]. Nature Neuroscience, 2017, 20(2): 287-296. DOI: 10.1038/nn.4458.

[11] de Lange A M G, Kaufmann T, van der Meer D, Maglanoc L A, Alnæs D, Moberget T, et al. Population-based neuroimaging reveals traces of childbirth in the maternal brain[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2019, 116(44): 22341-22346. DOI: 10.1073/pnas.1910666116.

[12] Hoekzema E, van Steenbergen H, Straathof M, Beekmans A, Freund I M, Pouwels P J W, et al. Mapping the effects of pregnancy on resting state brain activity, white matter microstructure, neural metabolite concentrations and grey matter architecture[J]. Nature Communications, 2022, 13(1): 6931. DOI: 10.1038/s41467-022-33884-8.

[13] Servin-Barthet C, Martínez-García M, Pretus C, Paternina-Die M, Soler A, Khymenets O, et al. The transition to motherhood: linking hormones, brain and behaviour[J]. Nature Reviews Neuroscience, 2023, 24(10): 605-619. DOI: 10.1038/s41583-023-00733-6.

[14] Paternina-Die M, Martínez-García M, Martín de Blas D, Noguero I, Servin-Barthet C, Pretus C, et al. Women’s neuroplasticity during gestation, childbirth and postpartum[J]. Nature Neuroscience, 2024, 27(2): 319-327. DOI: 10.1038/s41593-023-01513-2.

[15] Pritschet L, Taylor C, Cossio D, et al. Neuroanatomical changes observed over the course of a human pregnancy[J]. Nature Neuroscience, 2024, 27(11): 2253-2260. DOI: 10.1038/s41593-024-01741-0.