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醒着也能补觉?科学家发现大脑可实现局部睡眠,仅需一套核心节律

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在自然界中,海豚、白鲸、海狗和军舰鸟等动物拥有一项独特的半脑睡眠技能:每次只让一半大脑进入睡眠状态,另一半则保持清醒,持续监测环境、维持游动或飞行动作。对人类来说,这样的睡眠方式难以想象。

6 月 8 日,一项发表于《自然·神经科学》(Nature Neuroscience)的研究揭示,小鼠甚至人类的大脑,可能同样具备在清醒时“补觉”的潜力。美国威斯康星大学麦迪逊分校(UW–Madison)的研究团队在清醒小鼠大脑中,通过光遗传学技术诱导出特定的神经活动节律,触发了通常只在睡眠期间才会发生的神经连接重整,并消除了睡眠剥夺对记忆任务的影响。

该工作从神经科学的角度,进一步揭示了人类睡眠的修复机制,也为未来对睡眠进行可控调节奠定了理论基础。

睡眠的本质

2003 年,UW–Madison 的神经科学家基娅拉·奇雷利(Chiara Cirelli)与朱利奥·托诺尼(Giulio Tononi)提出了“突触稳态假说”(SHY)。该假说认为,清醒时的学习和经验会让大脑皮层中大量突触净增强,这种状态无法长期持续。

在成人睡眠中,NREM 睡眠约占总时长的 80%,在此期间,神经元群体会在高活动(on 期)和集体沉默(off 期)之间交替。这一阶段的核心功能之一,是对构成记忆的神经元连接进行评估,大脑会保留用于长期存储记忆的重要连接,修剪不太必要的连接,并为次日建立新的连接腾出空间。

2017 年,路易莎·德维沃(Luisa de Vivo)等人通过实验,为这一假说提供了有力支持。研究者用三维电子显微镜测量小鼠运动和感觉皮层中近 7,000 个突触,结果发现,睡眠后突触界面平均缩小约 18%,收缩幅度与突触初始大小成比例,符合突触稳态假设的预期。

二十多年来,科学家一直想找到驱动突触下调的关键环节。2011 年,基娅拉团队发现,长时间清醒的大鼠在整体保持清醒的同时,个别皮层区域会出现类似非快速眼动(NREM)睡眠的短暂“off 期”:神经元集体沉默、局部脑电出现慢波。

接着,他们在人类睡眠剥夺者身上也观察到了类似现象。这证明,人类大脑存在自发局部睡眠,全脑无需保持统一的清醒与睡眠状态。但由于前期观察过于零星、短暂,无法判断其是否真正执行了睡眠功能。

生物学家早就发现,海豚、白鲸、绿头鸭等物种能够让两个脑半球交替进入慢波睡眠。这种状态可以使动物们在高警觉状态下进行大脑修复,同时不对认知造成损害。不过,这一功能基于它们拥有特化的神经解剖结构。对于缺乏此类结构的小鼠甚至人类而言,能否通过人工实现类似效果?


(来源:Unsplash)

在清醒的大脑里“强制运行”睡眠程序

研究者结合光纤植入和基因改造技术,在清醒小鼠中诱导 NREM 睡眠模式。其中,光遗传学策略分为两种,其一是激活皮层中的生长抑素阳性中间神经元,作为自然睡眠慢波的关键参与者,这类神经元的激活会广泛抑制周围神经元,产生 off 期。另一种则通过直接抑制具有兴奋性的锥体神经元,从另一条路径制造 off 期。最终,在人工干预下,神经元群体可以每秒一两次的频率在 on 期和 off 期间交替,这正是 NREM 慢波的微观特征。

小鼠先正常生活 48 小时,记录基线脑电。第二天光照开始后,研究人员通过引入新奇物体让小鼠保持清醒 5 小时;在剥夺睡眠的最后 30 分钟,研究者在同一只小鼠的大脑两侧对称位置同时记录神经活动,其中一侧诱导节律性的开关活动,模拟 NREM;另一侧作为内部对照。


图 | 实验装置与光遗传工具示意(来源:DOI: 10.1038/s41593-02)

结果显示,睡眠剥夺结束后,小鼠真正入睡时,人为诱导产生 on/off 活动的大脑皮层,其慢波活动(SWA,反映睡眠压力的指标)显著低于对侧未受刺激区域。神经元放电的同步性也相应降低。这表明在清醒状态下,被刺激的脑区已部分完成了原本应在睡眠中进行的任务。几小时之后,两侧差异逐步消失,双侧大脑均未出现永久性损伤。

在对照实验中,研究人员使用海洛紫质(halorhodopsin,一种可被光激活的氯离子泵)持续抑制神经元放电,使小鼠一侧大脑的局部放电率降低,但不产生开关交替。结果显示,在后续睡眠中,该侧的慢波活动、神经同步性、慢波幅度都没有发生变化。在生长抑素阳性小鼠中用持续正弦波刺激进行同体对照,也得到了一致的结论。

据此,研究者证实,整体活动水平降低无法减轻睡眠压力,on/off 节律才是睡眠恢复神经元功能的关键环节。


(来源:DOI: 10.1038/s41593-026-02318-9)

在分子层面,研究者检测了两种兴奋性突触强度的关键标记物。结果显示,接受 on/off 诱导的一侧皮层,两种标记物的水平都显著下降,这一趋势与小鼠经历 6 到 7 小时自然睡眠后观察到的变化一致。

在行为层面,研究者对小鼠双侧感觉运动皮层同时进行 1 小时的 on/off 诱导,以检验其对依赖睡眠的记忆任务的影响:小鼠在第一天熟悉一种地面纹理;24 小时后被放回笼中,此时,笼内一半地面变成了新纹理,如果小鼠记住了原先的地面纹理,通常会在新纹理一侧停留更久。

结果显示,在学习后自由睡觉的小鼠表现良好;被剥夺睡眠 1 小时的小鼠表现显著变差;但被剥夺睡眠 1 小时、同时在双侧感觉运动皮层接受 on/off 诱导的小鼠,其表现恢复到与正常睡眠组相当的水平


(来源:DOI: 10.1038/s41593-026-02318-9)

睡眠可知论:我们离“不睡觉”的未来还有多远?

这项严格控制变量的研究为突触稳态假说提供了关键的因果性证据。在保持小鼠清醒的同时,仅在局部诱导 on/off 模式,就观察到了与自然睡眠相同的下游效应。此外,研究人员在实验中,把局部睡眠现象从被动的、病理性的观察,推进至主动可控的系统性干预,并证实其能替代睡眠的部分功能。

不过,研究中使用的侵入性光遗传技术,离在人类脑中应用还有很大距离。局部 on/off 诱导替代的只是部分睡眠功能。对于跨脑区的全回路记忆系统整合等高层级任务来说,全脑层面的感觉运动断连可能依然是必要的。因此,即使能局部“补觉”,我们依然无法完全摆脱睡眠。

未来,团队希望探索使用经颅刺激等非侵入性手段,在人体中重现类似效果。此前已有学者在证实,经颅磁刺激(TMS)可在已入睡的人身上触发慢波。近年来,一系列闭环经颅交流电刺激(tACS)研究也显示,匹配内源性节律的刺激可增强睡眠期间的慢波活动,并在某些条件下改善记忆。但这些技术目前的能力仅限于增强已经发生的睡眠慢波,要想在清醒大脑中精确诱导 on/off 模式,还有许多基础技术问题需要解决。

很遗憾,这项研究没能提供当下可行的压缩睡眠方案,但它将睡眠视为一种可被识别、被分解,原则上可以被部分提取的神经过程,有望重塑我们对睡眠的理解。未来,基于这一理论,我们或许真能精准调控自己的睡眠,并通过对应策略,治疗认知衰退等疾病。

参考内容:

https://www.nature.com/articles/s41593-026-02318-9

运营/排版:何晨龙

注:封面/首图由 AI 辅助生成

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