四川大学前瞻性评述文章登上Cell头条

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

近日，来自四川大学华西口腔医院和哥伦比亚大学的一篇 文章，登上了Cell Press官网头条。

该文章聚焦于新兴的危险信号清除策略——特别是免疫工程材料以及对外部物理刺激响应的平台——这些策略能够实现炎症的上游调控、免疫细胞和基质细胞表型重塑，以及微环境稳态的恢复。通过整合特异性相互作用与时空控制，新一代生物材料为复杂口腔炎症性疾病的高效安全治疗提供了一条机制明确且临床可调适的途径。这些进展共同指明了一条开发适应性、精准化和个性化生物材料的道路，以应对口腔腔道所面临的生物学与理化挑战。

该文章以：Engineering danger signal-targeted biomaterials for oral inflammation control 为题，于近日发表在 Cell 子刊Cell Biomaterials上，四川大学华西口腔医院陈佳丽、南方医科大学第三附属医院杨超为共同第一作者，哥伦比亚大学黄汉尧、四川大学华西口腔医院邵丹为共同通讯作者。

口腔炎症性疾病——包括龋齿、牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、口腔扁平苔藓（OLP）、颞下颌关节骨关节炎（TMJ OA）、唾液腺疾病、颌面部肌肉损伤、黏膜及颌面部区域的创伤，以及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）——尽管临床表现多样，但其共同的发病机制核心在于：这些疾病主要由危险信号驱动。与大多数组织不同，口腔持续暴露于密集且快速变化的微生物群、不断更新的上皮细胞以及咀嚼带来的显著机械刺激。这些特征形成了一个独特的免疫动态环境，在此环境中，内源性的损伤相关分子模式（DAMP）、活性氧（ROS）以及外源性的病原体相关分子模式（PAMP）以极高的速率被产生、释放并积累。

越来越多的证据表明，包括游离细胞 DNA（cfDNA）、游离细胞 RNA（cfRNA）、中性粒细胞胞外诱捕网（NET）、脂多糖（LPS）、活性氧（ROS）等在内的危险信号，是口腔炎症的关键启动和放大因素，可激活炎症信号通路，并持续引发巨噬细胞功能失调、炎症反应及组织修复障碍的恶性循环。这一认识重新定义了许多口腔疾病——其主要驱动因素并非持续感染本身，而是机体未能有效清除和控制这些危险信号。

传统的治疗方法——包括手术干预、抗菌药物和抗炎药——很少能针对这种上游失衡进行调控。药物分子在唾液中可能迅速扩散，缺乏空间精准性，也无法与危险信号动态生成过程同步。与此同时，目前用于口腔组织的大多数生物材料最初是为其他器官系统设计的，例如透明质酸（HA）和钛基植入物，未能充分考虑口腔环境特有的微生物复杂性、炎症波动性和机械力作用。

免疫工程领域的最新进展为控制口腔炎症提供了新方向：能够调控、中和或在时间上协调危险信号识别与传导的材料，可能从根本上改变治疗方式。可清除危险信号、调控炎症激活阈值或动态响应口腔微环境的工程化生物材料，正逐渐成为一类以免疫为中心的新型治疗平台。此外，口腔是少数几个可安全且反复施加外部物理刺激（例如光、超声波、磁场，甚至咀嚼产生的微弱电信号）的解剖部位，为可控的免疫调控提供了独特机会。这些特性使口腔组织特别适合应用智能型、响应性材料，从而实现治疗作用与疾病进程的同步。

在这篇文章中，作者们强调了危险信号生物学为理解口腔炎症性疾病提供了一个统一的理论框架，并概述了工程化生物材料如何比传统疗法更精准地干预这些通路。与以往主要关注智能或刺激响应型生物材料本身的综述论文不同，该文章聚焦于危险信号作为免疫激活的上游调控因子，并探讨了如何设计生物材料以截获、中和或动态调节这些信号，从而希望阐明一种概念上的转变：从单纯治疗炎症，转向通过以危险信号为核心的生物材料设计来调控免疫消退的动态过程。

损伤相关分子模式（DAMP）、病原体相关分子模式（PAMP）及氧化应激信号的识别与信号通路

口腔炎症疾病中用于清除危险信号并响应外部物理刺激的工程化生物材料

口腔炎症性疾病影响着全球数十亿人口，构成一项持续存在的全球性健康挑战。目前的治疗方法能够控制感染、减轻炎症，但多数并非主要用于调控那些启动并维持免疫激活的上游信号。在口腔环境中，持续的微生物挑战、机械应力以及快速的组织更新，导致"危险信号"持续积累，这些信号成为慢性免疫失调的核心调节因子。在这篇文章中，作者们倡导了一种思路转变——通过免疫工程生物材料直接从源头拦截和调控危险信号动态。利用口腔对外部物理刺激的可及性优势，这些策略能够实现对免疫应答时机和部位的精准控制。该框架为恢复免疫平衡、实现持久组织再生的治疗方式开辟了新路径。

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(26)00118-2