WCN&SCM大会：替那帕诺引领高磷血症从"降磷"迈向"以患者为中心"的综合管理

导读

高磷血症是慢性肾脏病（CKD）尤其是透析患者中常见且极具临床挑战性的并发症之一。既往研究显示，CKD患者血磷升高与全因死亡风险和心血管死亡风险显著相关1。传统降磷治疗主要依赖磷结合剂（PBs），但临床实践中普遍存在血磷达标率低、胃肠道不良反应多、药片负担重、患者依从性差等问题2-5。因此，探索新的降磷机制与治疗模式，已成为慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常（CKD-MBD）领域的重要方向。

替那帕诺（tenapanor）作为一种新型钠/氢交换蛋白3（NHE3）抑制剂，通过调控肠道旁细胞磷吸收实现降磷6。近年来，多项研究不断拓展其在CKD患者中的应用价值7-9。在2026年世界肾脏病大会（WCN 2026）以及2026年美国国家肾脏基金会春季临床会议（NKF SCM 2026）上，多项围绕替那帕诺机制、疗效、安全性以及真实世界应用的研究结果发布，进一步丰富了其循证证据体系。

值得关注的是，盐酸替那帕诺片已纳入 2025 年国谈药品目录，进一步提升了创新降磷治疗的可及性与患者可负担性，为高磷血症长期规范化管理提供坚实保障。

机制再深入

替那帕诺通过下调MLC2表达

抑制细胞旁磷酸盐吸收

膳食中的磷酸盐在小肠主要通过两种途径吸收：跨细胞途径（主动转运）和细胞旁途径（被动扩散）。跨细胞途径在肠道腔内磷酸盐浓度较低时即达到饱和，而细胞旁途径是膳食磷酸盐吸收的主要途径。替那帕诺作为全球首个磷吸收抑制剂，可抑制钠氢交换蛋白3（NHE3），减少质子分泌，引起紧密连接蛋白的构象变化，从而影响细胞旁途径，抑制磷酸盐的吸收6。然而，具体的分子调控机制一直未被阐明。

本届WCN大会上，一项机制研究（WCN26-AB-6479）通过分离小肠上皮细胞进行蛋白质印迹分析，系统探究了细胞旁途径磷酸盐吸收的分子机制10。该研究发现，claudins蛋白并非关键靶点——替那帕诺未改变主要claudins蛋白的水平（图1），且在MDCK细胞中替那帕诺未改变磷酸盐的通透性（图2）。此外，替那帕诺降低了肌球蛋白轻链（MLC）水平，并减少了MLC的磷酸化（图3）。而MLC是肌球蛋白II型的关键调节亚基，其磷酸化激活可导致细胞骨架收缩，这种收缩会“拉扯”紧密连接，导致细胞旁屏障功能受损，即通透性增加。

图1 替那帕诺未改变主要claudins蛋白水平

注：MDCK细胞：Madin-Darby Canine Kidney是一种源自‌犬肾脏‌的哺乳动物细胞

图2 替那帕诺未改变MDCK细胞中磷酸盐的通透性

图3 替那帕诺可显著降低MLC及其磷酸化水平

上述结果表明，替那帕诺通过降低空肠上皮中MLC2的表达、经由渗漏途径而非claudin选择性“孔道”途径，调节肌球蛋白依赖性细胞旁动力学，从而抑制肠道磷酸盐吸收。该研究从分子层面揭示了替那帕诺调控细胞旁磷转运的具体路径，为理解其降磷作用提供了关键的理论依据。

临床获益确切

替那帕诺可显著降低血磷水平

长期应用无营养不良风险，安全性良好

替那帕诺自进入临床研究以来，其降磷疗效已在多项III期RCT中得到证实。国内外多项临床研究结果均表明，无论是单药治疗还是与磷结合剂联合使用，替那帕诺均能显著降低透析患者的血清磷水平7-9。

今年WCN 2026上发布的一项系统综述与荟萃分析（WCN26-AB-2363）进一步丰富了替那帕诺的循证证据链11。研究者检索了Pubmed、Embase和Cochrane等数据库，共纳入10项RCT研究，旨在评估替那帕诺对透析高磷血症患者的影响，包括对血清电解质水平的影响及不良事件的发生，其研究结果显示（图4）：

• 替那帕诺可显著降低血磷水平（MD -1.34 mg/dL，95%CI -1.78～-0.91，P＜0.00001）和血钠水平（MD -0.99 mmol/L，P＜0.00001），对血钙及碳酸氢盐水平影响不显著；

• 替那帕诺安全性良好，尽管腹泻发生率增加（RR 4.13，95% CI 3.23~5.26），但导致治疗中止的不良事件分析未显示统计学显著性差异。

图4 替那帕诺可显著降低透析高磷血症患者的血磷水平

在高磷血症长期管理中，除降磷疗效外，电解质稳态与营养状态同样至关重要。NKF SCM 2026公布的一项事后分析（壁报编号：G-353）对此进行了探讨。该分析汇集了两项开放标签研究——NORMALIZE研究（NCT03988920）与OPTIMIZE研究（NCT04549597）数据，共纳入 229 例已接受至少1剂替那帕诺治疗的透析患者，系统评估了替那帕诺对血清电解质及特定营养生物标志物的长期影响12。研究结果发现：

• 替那帕诺无论单药应用还是联合磷结合剂，均具有长期稳定降磷能力。NORMALIZE 研究显示，单独使用替那帕诺，或替那帕诺联合司维拉姆治疗18个月，受试者血清磷水平较基线值下降；OPTIMIZE研究中，替那帕诺联合司维拉姆或其他磷结合剂治疗26周，血清磷水平同样显著下降。

• 无论单独使用替那帕诺，还是联合磷结合剂用药，受试者多项血清电解质水平自基线至治疗终点均未出现具有临床意义的改变（除氯离子、镁离子外，其余指标P均＞0.05）。
  

• 替那帕诺不影响患者营养状态。NORMALIZE 研究与 OPTIMIZE 研究结果均显示，受试者血清白蛋白水平未发生具有临床意义的波动，提示治疗期间患者营养状况无明显改变。

图5 完成NORMALIZE研究的患者，血清电解质（图A~F）及白蛋白（图G）的月均浓度（标准误差）随时间的变化

图6 完成OPTIMIZE研究A、B部分（队列1与队列2）的替那帕诺治疗患者，血清电解质（图A~F）及白蛋白（图G）的平均浓度（标准误）随时间的变化

• 替那帕诺整体安全性良好，腹泻是最常见不良反应，但多数为轻中度。此外，受试者体重与血压未见明显异常变化，与其他电解质紊乱相关的不良事件被认为与研究药物无关。

新方向探索

替那帕诺可显著降低腹膜透析

合并高磷血症患者血压

替那帕诺通过NHE3抑制作用的机制理论上表明，其通过降低肠道钠吸收影响体液动力学。然而，关于其对血流动力学影响的临床证据仍有限。WCN 2026报告的一项前瞻性观察研究（WCN26-AB-2713），评估了替那帕诺对腹膜透析（PD）患者体液动力学及血压的影响13。该项研究纳入了10例新接受替那帕诺治疗的PD合并高磷血症患者，采用多频生物电阻抗分析仪在基线期及替那帕诺治疗开始后1个月、3个月时进行体成分检测，以评估各项参数变化。研究结果发现：

• 一过性体液容量减少：在1个月随访时观察到体内总水分（TBW）（p=0.02）、细胞内水分（ICW）（p=0.02）和细胞外水分（ECW）（p=0.02）出现一过性降低。然而，所有参数在3个月随访时均恢复至基线水平。

• 血压显著下降：与此形成鲜明对比的是，血压呈现持续显著下降。收缩压从基线时的139.2±14.2 mmHg降至3个月时的127.8±9.8 mmHg（p=0.03），舒张压从83.5±12.0 mmHg降至76.8±10.0 mmHg（p=0.04）。

图7 治疗干预前后血压及血磷浓度的变化

研究者指出，替那帕诺的降压效应提示其作用机制可能涉及体液量短暂减少以外的其他因素。但由于本研究样本量较小，需开展更大规模、更长期的研究以验证该假说。

SDM模式下的高磷血症管理

替那帕诺可降低药片负担

促进患者主动参与且不良反应可控

高磷血症治疗困境不仅在于药物，还在于长期依从性管理。磷结合剂治疗常因药物负担过重导致多重用药及治疗依从性差。在常规透析实践中，提高用药依从性与促进患者参与度已成为优质护理的关键要素。WCN 2026大会上公布的一项研究（WCN26-AB-6297），将共享决策（SDM）理念引入高磷血症管理。研究纳入32例维持性血液透析患者，通过医患共同决策模式，引导患者参与降磷方案选择14。研究结果发现：

图8 SDM理念融入高磷血症管理实践模式

• 患者主动参与明显增加：替那帕诺启动模式经历了从"医师建议"到"患者主动申请"的演变，反映了患者参与度的显著转变。替那帕诺的使用始于16例患者主动申请及16例医师建议的病例，该流程最初由医师主导，随着科室内认知水平的提升，逐渐转变为患者主动申请。患者表示对治疗的合理性有了更深入的理解。患者主动发起的药物相关讨论频率增加，且透析室内的沟通机制得到改善。

图9 SDM的演变：从医生主导到患者主导

• 药片负担显著下降：替那帕诺引入后，磷结合剂片剂的总使用量呈现下降趋势，反映患者用药负担减轻，且平均血磷水平保持稳定。

图10 磷结合剂片剂用药负担减轻

• 不良反应可实现患者自我管理：7例患者发生（22%）轻度腹泻，所有病例均成功实现自我管理且未中断治疗。患者描述在管理不良反应方面具有控制感，能够独立调整泻药剂量，无患者因腹泻停药。

图11 不良反应可实现患者自我管理

该研究证实，将SDM融入常规教育实践，有效整合了透析护理中的信息传递、患者动机与决策制定。除盐酸替那帕诺作为简化磷酸盐管理的实用选择所具有的药理学优势外，该模式还促进了患者与医护人员之间的相互理解与信任。

结语与展望

随着CKD-MBD研究的不断深入，高磷血症的管理理念正在从“单纯降低血磷”逐渐转向“长期综合管理”与“以患者为中心治疗”。替那帕诺作为首个以旁细胞磷转运为靶点的NHE3抑制剂，其最大的临床意义在于突破了传统“磷结合”思路，从肠道磷吸收机制层面实现干预。WCN 2026公布的多项研究进一步表明，替那帕诺不仅能够稳定降低血磷水平，还在长期电解质稳态维持、药片负担减少、患者依从性提升以及真实世界管理模式优化等方面展现出独特价值。

总体而言，WCN 2026及SCM 2026上发布的系列研究，从作用机制、临床疗效、长期管理等多个维度，共同夯实了替那帕诺的综合应用优势。未来，随着更多长期结局研究、真实世界研究以及联合治疗策略研究的开展，替那帕诺有望进一步提升其在CKD-MBD综合管理中的临床地位，并为透析患者带来更加精准、简化且可持续的治疗方案。

参考文献：

1. 杨莉等. 我国透析患者高磷血症疾病负担研究. 中国医疗保险. 57-60.

2. 慢性肾脏病高磷血症临床管理中国专家共识(2025版)工作组. 慢性肾脏病高磷血症临床管理中国专家共识(2025版) [J]. 中国血液净化, 2025, 24(7): 529-47.

3. Fishbane SN, et al. Phosphate Absorption and Hyperphosphatemia Management in Kidney Disease: A Physiology-Based Review. Kidney Med. 2021;3(6):1057-1064.

4. Wang S, et al. Serum phosphorus levels and pill burden are inversely associated with adherence in patients on hemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(11):2092-2099.

5. Doshi S M, Wish J B. Past, Present, and Future of Phosphate Management [J]. Kidney International Reports, 2022, 7(4): 688-98.

6. Hill Gallant KM, et al. Tenapanor: A Phosphate Absorption Inhibitor for the Management of Hyperphosphatemia in Patients With Kidney Failure. J Ren Nutr. 2025;35(1):25-34.

7. Gan L, et al. Tenapanor in Chinese ESRD patients with hyperphosphatemia on haemodialysis: a randomised, phase 3 trial [J]. Clin Kidney J, 2023, 17(1): sfad216.

8. Fukagawa M, et al. Tenapanor for the Treatment of Hyperphosphatemia in Japanese Hemodialysis Patients: A Randomized Phase 3 Monotherapy Study With an Up-titration Regimen [J]. Am J Kidney Dis, 2023, 82(5): 635-7.

9. Nitta K, et al. Randomized Study of Tenapanor Added to Phosphate Binders for Patients With Refractory Hyperphosphatemia [J]. Kidney International Reports, 2023, 8(11): 2243-53.

10. Molecular Mechanisms Underlying Paracellular Phosphate Absorption. WCN 2026.

11. The Effect of Tenapanor on Hyperphosphatemia in Dialysis Patients: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. WCN 2026.

12. Tenapanor Decreases Serum Phosphate Without Altering Other Serum Electrolytes in Patients With Chronic Kidney Disease With Hyperphosphatemia on Dialysis. National Kidney Foundation Spring Clinical Meeting (NKF) 2026. Poster G-353.

13. EFFECT OF TENAPANOR ON BODY FLUID VOLUME AND BLOOD PRESSURE IN PERITONEAL DIALYSIS PATIENTS: A PROSPECTIVE OBSERVATIONAL STUDY. WCN 2026.

14. Shared Decision-Making in Hyperphosphatemia Management Using Tenapanor Hydrochloride: A Patient-Centered Approach Embedded in Daily Educational Culture. WCN 2026.