上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
感染SARS-CoV-2后，不只会产生急性症状，约 10% 的感染者会遭受持续数月甚至数年的症状困扰，即新冠后遗症，也被称为“长新冠”（Long COVID）。广泛的神经系统症状对长新冠患者产生衰弱性影响，波及大脑的多个区域。例如疲劳、认知功能障碍（“脑雾”）、心悸以及严重的关节和肌肉疼痛。
值得关注的是，女性比男性更易患长新冠及其他“急性感染后综合征”（PAIS），这提示了性别差异可能是导致这些后遗症的机制之一。由于许多自身免疫疾病（例如多发性硬化症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）在女性中更为常见，研究团队推测，自身免疫可能在 “长新冠”（Long COVID）以及其他“急性感染后综合征”（PAIS）的发生中发挥着核心作用。尽管这些后遗症的根本原因尚不明确，但大量数据支持其自身免疫病因。
2026 年 5 月 28 日，耶鲁大学医学院、西奈山伊坎医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：A causal link between autoantibodies and neurological symptoms in long COVID 的研究论文。
该研究发现，自身免疫反应产生的自身抗体，是导致部分患者出现复杂且常具致残性症状的“长新冠”（long COVID）的主要生物学机制，从长新冠患者中纯化的 IgG 抗体可诱导小鼠出现疼痛行为，并伴有表皮内神经纤维损伤，重现了人类患者的临床症状。
这一发现为使用已验证的免疫疗法（例如静脉注射免疫球蛋白、FcRn 抑制剂、血浆置换以及 CAR-T 细胞疗法）系统性减轻广大长新冠患者的慢性症状负担打开了新的大门。
急性 SARS-CoV-2 感染会触发多种功能性自身抗体（AAB）的从头生成，这些自身抗体在“长新冠”（Long COVID）患者中持续升高，但其致病作用尚不明确。
在这项最新研究中，研究团队通过组织免疫荧光、ELISA、人蛋白芯片和质谱分析等技术，鉴定出长新冠患者体内存在广泛的自身抗体（AAB）靶标。出现神经认知症状的个体对中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）蛋白的 AAB 水平显著升高。纯化的免疫球蛋白 G（IgG）可与人类蓝斑核、丘脑、肾上腺和甲状腺发生反应，并能交叉反应于小鼠的坐骨神经和脑膜。靶向中枢神经系统的 AAB 与多种神经系统症状相关。
该研究发现，来自“长新冠”（Long COVID）患者的靶向 MED20 的 IgG 表现出增强的抗体依赖性吞噬作用（ADPC），因此，它们可能通过招募巨噬细胞等免疫细胞直接攻击表达 MED20 的靶细胞，造成组织损伤。
研究团队进一步证实，将“长新冠”（Long COVID）患者的 IgG 被动转移至小鼠后，可诱导疲劳样行为、平衡/协调能力丧失、热痛觉过敏、细纤维神经损伤以及疼痛相关神经元活动增加，重现了人类患者的临床症状。
这些发现提示，通过免疫疗法（例如静脉注射免疫球蛋白、FcRn 抑制剂、血浆置换以及 CAR-T 细胞疗法）靶向自身抗体（AAB），可能为这些“长新冠”（Long COVID）患者群体提供治疗益处。
该研究的核心发现：
“长新冠”具有靶向神经和血管组织的自身抗体特征；
“长新冠”患者的 IgG 对 MED20 表现出增强的抗体依赖性吞噬作用活性；
IgG 的被动转移可诱导小鼠出现疼痛和疲劳样表型；
IgG 转移后小鼠的疼痛行为与“长新冠”患者报告的慢性疼痛相关。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00509-X
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