晚期三阴性乳腺癌一线缓解率近80%，国产同类“ADC+免疫”招募中

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌里最难啃的那块骨头。没有雌激素受体、孕激素受体，也没有HER2靶点——传统靶向药和内分泌治疗统统无效，且大多数患者的PD-L1表达为低或阴性，免疫治疗也很难打进去，只能靠化疗方案硬抗。更难的是：一旦到了晚期，5年生存率不足30%。

但最近，国际顶刊《Annals of Oncology》发表的BEGONIA研究带来了一个振奋人心的数字：一款ADC药物联合免疫治疗，在三阴性乳腺癌一线治疗中，取得了近80%的客观缓解率——而且，不管PD-L1表达高不高，都有效。

这是怎么做到的？国内有没有相似的选择？

一、Trop2 ADC：找到三阴乳腺癌的软肋

要打败三阴性乳腺癌，首先要找到它的弱点。化疗的问题在于：它是“无差别轰炸”，癌细胞和正常细胞都伤，毒副作用大，且癌细胞容易产生耐药。

Trop2是三阴癌露出的软肋：这种蛋白在正常组织几乎不存在，却在超过80%的三阴性乳腺癌细胞表面大量出现——等于给药物亮出了“通行证”。

而Dato-DXd这款Trop2 ADC药物，正是利用这一点：通过Trop2抗体精准导航至肿瘤附近，再定点释放毒素弹头，进行高效打击；毒素还能向周围扩散，消灭躲在身后的低Trop2癌细胞。有导航、精准打、打完还能扩散——这是化疗和传统靶向药都做不到的。

加上免疫治疗又能带来什么？答案就在BEGONIA研究的数据里。

二、BEGONIA研究：数据说话

之前的III期研究TROPION-Breast02公布的数据，已经证明Dato-DXd单药在PD-L1低表达的TNBC一线的治疗效果，远远优于化疗（PFS 10.8 vs 5.6；OS 23.7 vs 18.7；ORR 63% vs 29%）。

本次《Annals of Oncology》报道的Ib/II研究BEGONIA，则进一步发起挑战。Dato-DXd联合度伐利尤单抗在晚期TNBC一线治疗中，展现出强劲且持久的抗肿瘤活性，且疗效不受PD-L1状态限制——这一发现有望重塑三阴性乳腺癌的一线治疗格局。

有四点值得特别关注：

• 79%的缓解率，是迄今为止在一线晚期三阴性乳腺癌TNBC中，以PD-L1低/阴性患者为主的人群里报告过的最高水平。
• 17.6个月的中位缓解持续时间，意味着大多数应答者的缓解将近维持了一年半，对晚期三阴性乳腺癌而言，这种持久性极为罕见。
• 疗效不依赖PD-L1：以往免疫联合化疗方案，只有PD-L1高表达患者才能获益，其中K药联合化疗的KEYNOTE-355研究，治疗应答率ORR为52.7%。而本研究中，PD-L1高表达人群的ORR为 81.8% ，而且无论PD-L1表达高低，缓解率相当。
• 安全性方面：主要不良反应为口腔炎、恶心、脱发等，总体可控，未见新的安全信号。

三、为什么ADC+免疫能“1+1>2”？

Dato-DXd在杀伤肿瘤细胞时，会释放大量肿瘤抗原，相当于发出一个“免疫警报”，重新唤醒免疫系统对肿瘤的识别。与此同时，度伐利尤单抗阻断PD-L1信号，解除肿瘤对免疫T细胞的“制动”，让被唤醒的免疫细胞能持续战斗。

一个“点火”，一个“松刹车”——这正是两药协同、在PD-L1低/阴性人群中也能取得高缓解率的机制所在。

ADC联合免疫治疗，有望逐步改写实体瘤的一线治疗格局，在未来，让很多患者有机会告别传统化疗方案，获得更长的生存希望。

四、一项国产“ADC+免疫”临床试验正在招募

国内百奥泰公司正在开展一项高度相似的研究路线：用自主研发的国产Trop2 ADC（BAT8008）联合PD-1抑制剂BAT1308，并可选择性叠加CTLA-4抑制剂BAT4706，在晚期实体瘤患者中，进行疗效探索。

三药的作用逻辑与上面介绍的BEGONIA研究一脉相承——ADC精准打击 + 双重免疫激活，且全部为自主研发，百奥泰已拥有多款上市药物的研发经验。

【哪些患者可以考虑参与？】

各队列适用人群

通用入组条件

• 体能状态： ECOG评分0或1分，预期生存≥12周
• 病灶要求： 至少存在一处可测量的肿瘤病灶（RECIST 1.1）
• 器官功能： 血常规、肝肾功能等基本指标在正常范围内
• 组织切片：须提供既往存档或新鲜肿瘤组织样本

主要排除情况

• 曾接受过搭载拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的Trop2-ADC药物
• 存在症状性脑转移、脑膜转移或癫痫史（治疗后稳定的脑转移可入组）
• 活动性间质性肺疾病（ILD）
• 近6个月内发生过重大心脑血管事件
• 活动性感染（HIV/乙肝/丙肝等）
• 难以控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流手术的腹水

以上为核心标准精简版，实际入组资格须由研究医生依据完整方案综合评估。

【参与有哪些获益？】

• 免费用药：入组患者可免费获得研究药物，显著减轻经济负担；
• 密切监测：比常规诊疗更频繁的影像学和实验室检查，全程跟踪病情变化；
• 专业团队：专业医生团队全程管理，遇到不良反应第一时间处理；

肿瘤治疗的每一次进步，都始于愿意走进前沿、愿意尝试的人。

标准治疗方案不是终点，而是此刻已知的最优选——但“已知”之外，还有正在被验证的更多可能。临床试验，正是连接“今天的标准”与“明天的突破”的那座桥……

每一位走进临床研究的患者，都是下一个治疗时代的共同缔造者。

（请在【 今日头条 私信 】联系癌度申请临床试验）