上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
营养贫乏的脑脊液对扩散的癌细胞构成了重大挑战。尽管面临这一挑战，白血病细胞仍会扩散至脑脊液，需要采取靶向中枢神经系统（CNS）的积极治疗，而这可能导致神经毒性。
2026 年 5 月 25 日，哈佛医学院/波士顿儿童医院的研究人员在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：Copper depletion boosts CNS leukemia therapy by inhibiting nucleotide synthesis through impairment of mitochondrial complex IV activity 的研究论文。
该研究表明，降低细胞内铜含量，通过抑制线粒体呼吸链复合体 IV 的活性，阻碍核苷酸合成，从而增强中枢神经系统白血病的治疗效果。
在这项最新研究中，研究团队采用靶向体内 CRISPR 筛选，以鉴定系统性和中枢神经系统急性淋巴细胞白血病（ALL）的营养依赖性。
研究团队发现，通过敲除 SLC31A1 基因（该基因编码铜转运蛋白）或饮食干预导致的铜缺乏，均可在异种移植模型中减缓全身性和中枢神经系统白血病的生长。
从机制上来说，细胞内铜的缺乏，会抑制线粒体呼吸链复合体 IV 和核苷酸的合成，从而减缓白血病细胞的生长。此外，饮食中铜的缺乏与标准治疗药物甲氨蝶呤联合使用，可抑制细胞系来源和患者来源的异种移植模型中的白血病进展。
总的来说，这项研究发现，铜是一种可干预的微量营养素，能够干扰急性淋巴细胞白血病（ALL）中的核苷酸合成，进而提出通过铜耗竭来增强难治性中枢神经系统白血病的治疗效果。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01177-4
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