北京
近日，华中农业大学曹胜波教授、叶静教授团队联合美国华盛顿大学麦克·戴蒙德（Michael S. Diamond）教授团队展开深入研究，在宿主抗病毒机制研究领域取得重大突破。研究发现宿主细胞蛋白 SPART 是抑制正黄病毒的关键广谱限制因子，该成果为开发覆盖正黄病毒全家族的广谱抗病毒药物靶点奠定了重要基础。该成果于2026年5月21日在线发表在国际免疫与微生物学领域顶级期刊Cell Host & Microbe上。
为在数万条宿主基因中精准挖掘抗病毒关键基因，研究团队依托全基因组 CRISPR 激活（CRISPRa）筛选技术展开筛选工作。实验以寨卡病毒高易感的 JEG-3 人绒毛膜癌细胞为模型，经多轮病毒侵染与抗性细胞富集后，联合高通量测序与 MAGECK 算法评分分析，成功筛选并锁定核心抗病毒蛋白 SPART（Spartin/SPG20）。后续多组细胞实验证实 SPART 具备强效抗病毒作用：过表达 SPART 可显著抑制寨卡病毒复制，敲除该基因则会促进病毒增殖。机制研究表明，其抗病毒功能独立于 I 型干扰素通路和脂滴蓄积，是一条全新的宿主自主抗病毒通路。
研究解析发现，SPART 靶向阻断正黄病毒脱衣壳过程，对病毒吸附、内吞均无影响，以此抑制病毒基因组释放与复制。分子层面，宿主 E3 泛素连接酶 ITCH 通过泛素化修饰病毒衣壳蛋白，介导病毒脱衣壳；SPART 利用自身 PPAY 基序结合并隔离 ITCH，使其丧失原有功能，最终阻断病毒脱衣壳。
同时，该蛋白具备突出的广谱应用价值。实验证实，SPART 与 ITCH 的拮抗作用普遍适用于登革病毒、乙型脑炎病毒、西尼罗河病毒等各类正黄病毒，可一致阻断其衣壳降解与基因组脱衣壳进程。而该作用对辛德毕斯病毒、新冠病毒、单纯疱疹病毒等非正黄病毒均无效。这表明，SPART/ITCH 调控轴是正黄病毒家族在进化中形成的、全系病毒共同依赖的特异性作用通路。
研究最终通过活体小鼠实验完成功能验证。科研人员培育出Spg20、Itch基因敲除小鼠，模拟寨卡病毒经母体传染胎儿的过程。实验可见，体内缺乏 SPART 的孕鼠感染后，病毒在体内大量增殖，胎儿流产、畸形、死亡的概率大幅增加；而敲除 Itch 基因后，小鼠抗病毒能力明显增强，胎儿受损情况得到显著改善。该结果印证，SPART 能够有效构建机体抗病毒屏障，对阻断病毒母婴传播、保护孕期母婴健康具有重要意义。
总之，本研究不仅从理论上揭示了泛素化系统在正黄病毒脱壳中的双重功能，更在应用上提出了全新广谱抗病毒靶点 ——SPART/ITCH 轴。未来可通过开发模拟 SPART、激活 SPART 或抑制 ITCH 的小分子药物，实现对正黄病毒家族的广谱防控，为全球重大传染病防治提供关键策略。
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