上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在碳水化合物限制或生酮饮食期间，肝脏生酮作用（Ketogenesis）可产生酮体作为替代能量来源，但其在非肝细胞类型中的作用，目前仍不清楚。
2026 年 5 月 11 日，中山大学孙逸仙纪念医院蒋琳加团队（韩雪、王可心、马微微为论文共同第一作者）在 Cell 子刊Cell Stem Cell上发表了题为：A ketogenesis-ferroptosis axis maintains leukemic stem cell survival and leukemia progression 的研究论文。
该研究揭示了生酮作用-铁死亡信号轴维持白血病干细胞（LSC）的生存及白血病进展，而靶向生酮作用可抑制白血病，同时不影响正常造血干细胞。
在这项最新研究中，研究团队发现，急性髓系白血病（AML）中的白血病干细胞（LSC）表现出升高的生酮作用，由脂肪酸氧化（FAO）驱动，以产生 β-羟基丁酸（BHB）。与原始细胞（形态学上未成熟、未分化的血液细胞）和正常的造血干细胞（HSC）相比，白血病干细胞（LSC）中的酮体生成限速酶 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶2（HMGCS2）的表达水平较高。在 AML 细胞中敲除 Hmgcs2 显著降低 BHB 水平，破坏 LSC 功能，并在小鼠和人类 AML 模型中抑制白血病进展，同时对正常造血影响甚微。
从机制上来说，β-羟基丁酸（BHB）通过表观遗传调控脂肪酸去饱和酶2（FADS2）来限制促进铁死亡的磷脂重塑，从而抑制铁死亡。
该研究的核心发现：
白血病干细胞（LSC）表现增强的由脂肪酸氧化（FAO）驱动的生酮作用，从而产生 β-羟基丁酸（BHB）；
HMGCS2 依赖的生酮作用成对 LSC 的维持是必需的；
BHB 通过 FADS2 介导的脂质重塑抑制铁死亡；
靶向生酮作用可抑制白血病，同时不影响正常造血干细胞。
总的来说，这些发现确定了自主生酮作用是保护白血病干细胞（LSC）免受铁死亡并维持白血病进展的关键代谢程序。靶向生酮作用并联合铁死亡诱导剂，有望作为一种代谢-细胞死亡协同干预策略，为白血病的治疗提供新方向。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00153-0
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