Nat Med｜徐蕴汶团队揭示GLP-1受体激动剂对1型糖尿病患者主要心血管及肾脏结局的影响

近日，上海交通大学公共卫生学院徐蕴汶在国际医学期刊Nature Medicine发表题为Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for major cardiovascular and kidney outcomes in type 1 diabetes的研究文章。该研究利用大型电子健康档案数据，通过目标试验模拟方法，系统评估了GLP-1受体激动剂在1型糖尿病患者中对主要心血管及肾脏硬终点的有效性和安全性，为该新型糖尿病药物的临床应用提供了重要的真实世界证据。

目前，全球约有920万至950万的1型糖尿病患者。这是一种自身免疫性疾病，通过破坏胰腺中的胰岛素分泌细胞，导致患者需终身注射胰岛素来控制血糖水平。长期的高血糖状态会促进动脉粥样硬化进程，显著提升心肌梗死和卒中的发生率，同时还会损害肾脏的滤过功能。因此，1型糖尿病患者面临的心血管及肾脏并发症风险远高于一般人群。尽管随机对照试验（RCT）已证实，GLP-1受体激动剂能将2型糖尿病患者的主要心血管事件和肾衰竭风险降低约20%，但其在1型糖尿病领域的应用仍缺乏充分的循证医学证据。受限于人群规模较小、发病年龄早等客观因素，在1型糖尿病人群中开展大规模、长周期的RCT研究面临极大挑战。

本研究采用目标试验模拟方法，利用约3亿患者的脱敏电子健康档案数据，序贯模拟135个目标试验，最终纳入174,678名1型糖尿病患者。这是迄今规模最大的评估GLP-1受体激动剂在1型糖尿病患者中心血管及肾脏保护作用的真实世界研究。

研究结果显示，GLP-1受体激动剂新用药组的5年主要不良心血管事件风险显著低于未用药组（4.3% vs 5.0%），相对风险降低约15%；5年终末期肾病风险分别为1.6%与1.9%，相对风险降低约19%。此外，GLP-1受体激动剂治疗与心力衰竭住院及主要不良肝脏事件的风险降低显著相关；同时，新用药组实现至少减重10%的可能性较未用药组高出约22%。

在安全性方面，约十年前的两项小规模RCT曾提示， GLP-1受体激动剂联合胰岛素治疗可能增加严重低血糖风险；而为避免低血糖而减少胰岛素剂量，则可能导致胰岛素严重不足，使血液中酸性物质蓄积，进而增加糖尿病酮症酸中毒的风险。然而，本研究结果表明，与未用药组相比，新用药组的糖尿病酮症酸中毒和低血糖住院风险均未增加，反而分别降低了17%和18%。

综上，本研究发现GLP-1受体激动剂在1型糖尿病患者中观察到的心肾结局风险降低幅度与2型糖尿病患者中观察到的结果相当，且未见新的安全性问题。这提示GLP-1受体激动剂有望成为1型糖尿病患者预防长期心血管和肾脏疾病的重要策略。在临床实践中，通过谨慎的患者筛选与恰当的胰岛素剂量调整，GLP-1受体激动剂可在保障安全性的前提下为该人群带来显著的心肾获益。

本论文独立第一作者为徐蕴汶，上海交通大学公共卫生学院流行病学与生物统计学系副研究员。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04274-0

制版人：十一

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