CDK4/6的下半场，正大天晴拿到了“重塑雕像的权力”

文 | 医曜

2026年5月6日，国家药监局官网上多了一条批件。

正大天晴的库莫西利胶囊，商品名赛坦欣，拿到了第二个适应症——联合氟维司群，用于HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。

五个月前，它的二线适应症刚刚获批，成为全球第一个上市的CDK2/4/6抑制剂。两个月前，ASCO全体大会系列会议上，库莫西利的CULMINATE-2研究数据公布。联合治疗将疾病进展或死亡风险降低了44%，客观缓解率59.3%，≥3级中性粒细胞减少发生率20.3%。

中性粒细胞是人体抵御感染的第一道防线。传统CDK4/6抑制剂在这项指标上的历史数据通常在50%到60%之间。数值越高，患者因感染被迫停药、减量甚至住院的概率越大。骨髓毒性是CDK4/6抑制剂在疗效之外最让临床医生头疼的问题。

库莫西利把这个数字压到了五分之一出头。

这款药上市的时间点，正好卡在了全球CDK4/6抑制剂市场的一个微妙关口上。

一个比喻

先解释一下CDK4/6到底是什么。

细胞分裂像一列地铁从起点站发车。发车前，列车必须经过一道安检门，确认一切正常才能出发。CDK4和CDK6就是那两道门锁。癌细胞之所以疯长，是因为它们把门锁砸了，列车可以不经过任何检查就无限发车。

传统CDK4/6抑制剂的做法，是把砸坏的门锁重新焊回去。但有些患者服药一段时间后，肿瘤还是长大了。癌细胞又找到了一条地道绕过安检门，这条地道的关键叫CDK2。传统药物只管安检门，对地道无能为力。

库莫西利做的事情，是在安检门和地道两边同时布卡。它同时抑制CDK2、CDK4和CDK6。癌细胞想逃，两条路都被堵住了。

全球每年新发乳腺癌超过230万例，其中约70%属于HR阳性类型，依赖CDK4/6这条通路。每天都有新的患者走进诊室，迎面撞上同一个问题：肿瘤还在长，药快不管用了。

库莫西利要回答的就是这个问题。

牌局

2015年2月，辉瑞的哌柏西利拿到FDA通行证，成为全球首个CDK4/6抑制剂。上市后第二年销售额突破20亿美元，2020年冲到峰值超过50亿美元。大部分人都觉得，先发者将一直领跑，直到专利到期的最后一天。

剧本后来的走向超出了多数人的预期。

诺华的瑞波西利2017年才入场，礼来的阿贝西利2018年才到。到2021年，哌柏西利年销售额仍高达54.3亿美元，后两者加在一起还不到它的六成。先发优势的惯性足够大。

转折发生在2023年以后。礼来的阿贝西利用一个关键动作打开了新战场：获批用于早期乳腺癌辅助治疗，不再局限于晚期患者。2024年，阿贝西利第一次在年度销售额上超越了哌柏西利。2025年，阿贝西利全球营收约57亿美元，瑞波西利全年同比增长57%至47.83亿美元，在新处方量上领跑全赛道。哌柏西利上半年只剩下20.26亿美元，同比再跌7%。

不是哌柏西利不行了。它的核心专利在2027年前后面临到期，仿制药已经在排队。2024年哌柏西利销售额已因此同比减少了8%至43.67亿美元。专利悬崖面前，没有谁是不败的。

但2024年三款药合计销售额129亿美元，仍保持两位数增长。市场远未触顶，只是主导权已经交接。

中国玩家从2021年底开始入场。恒瑞的达尔西利是首个国产CDK4/6抑制剂，2025年5月提交了辅助治疗上市申请，III期研究入组超过5000例患者。其后还有多个仿制药和改良新药跟进。

大多数产品走的仍是传统路线，只抑制CDK4和CDK6，不管CDK2。它们在写辉瑞、诺华、礼来已经写过的那份答卷。

重塑雕像的权力

正大天晴选了另一条路。

CDK2、CDK4和CDK6的ATP结合口袋高度相似，要在分子层面精准抑制前者而不误伤后者，难度极高。市场上已有的CDK抑制剂因为这种“选择性”不够，时常带来额外的毒性或疗效打折扣。库莫西利通过强化对CDK2和CDK4的选择性抑制，同时降低对CDK6的作用——后者的高抑制活性与中性粒细胞减少直接相关。

CULMINATE-2研究中，因不良事件导致的治疗终止率仅3.5%。这个数字在肿瘤药III期试验里低到快要脱离平均值。疗效和安全性之间的平衡，正在成为肿瘤药竞争的新分水岭。患者不仅要活得久，还要活得好。

这是一个从分子设计阶段就刻进骨架里的差异化思路。不是在牌桌上跟前辈比谁的牌更老，而是换了一条赛道重新开盘。

2025年12月，库莫西利的二线适应症首次获批。2026年5月6日，它拿到了更关键的通行证——一线适应症。目前，针对HR阳性早期乳腺癌辅助治疗的III期临床试验也已在推进中。

这套布局覆盖了从晚期一线、二线到早期辅助的治疗全周期。全球首创的CDK2/4/6三靶点机制，加一套完整的临床开发路径，构成了专利保护上的深沟壁垒。对手想绕过去，不光要克服分子设计的技术壁垒，还要在临床格局上重新写一份答卷。

CDK4/6赛道的下半场，规则正在被重新制定。

辉瑞的先发红利已基本耗尽，诺华和礼来靠适应症扩展暂时领跑。但从二线到一线到辅助治疗，赛道上的每一步前移都意味着成千上万患者的真实命运。

库莫西利是中国药企第一次站在一个全球细分赛道的最前沿，反向定义竞争标尺，拿到了“重塑雕像的权力”。

未来五年，这个赛道还会有更多新面孔登场。选择性CDK4抑制剂、CDK2选择性抑制剂、CDK2降解剂都在路上。但赛坦欣已经替后来者立下了一个朴素的参照系：在肿瘤药这场以十年为单位计量的马拉松里，起跑早晚不是胜负的关键，选哪条赛道才是。走得踏实，比走得快更接近终点。