Vita | 西湖大学郑钜圣团队合作找到“肠脑对话”新线索

过去十几年，科学家已经发现，人的基因会在一定程度上影响肠道里哪些细菌能住下来。但肠道里不只有细菌，还有真菌。真菌的数量虽少，却同样参与消化、免疫甚至神经系统的调节。这些真菌是否也受宿主基因的“管控”？这个问题一直没什么答案。

2026年5月5日，西湖大学郑钜圣团队联合华中科技大学潘安、中山大学陈裕明、浙江大学朱益民、复旦大学郑琰等在《Vita》期刊上发表了一项研究，题目是《Host genetic regulation of gut mycobiome offers insights into the gut-brain interaction》。研究团队对超过7300名中国汉族人的粪便样本做了基因测序，同时分析了肠道真菌和细菌的组成，想看看宿主的基因变异到底跟哪些真菌有关。

他们总共找到了114个宿主基因变异跟肠道真菌的丰度或有无存在显著关联，其中有4个真菌类群的信号特别强，超过了研究设定的全局显著性标准。有趣的是，这些跟真菌相关的基因位点，跟细菌相关的位点并不怎么重合，说明人体可能分别用两套不同的遗传机制去调控这两类微生物。研究还发现，这些基因变异在27种免疫细胞里跟基因表达调控位点落在同一区域，尤其是辅助T细胞（Th1细胞）里出现的共定位信号最多，这提示肠道真菌可能通过特定的免疫通路跟身体“对话”。

更让人意外的是，与真菌关联的那些宿主基因，在大脑组织里的表达特别富集。研究团队进一步对500多名中老年人做了脑部磁共振扫描，发现一个叫Eremothecium的真菌属，它的丰度越高，人的丘脑和额叶皮层的灰质体积就越大。这两个脑区的萎缩通常跟认知下降和神经疾病有关。为了搞清楚这个真菌到底是怎么起作用的，团队在实验室里培养了Eremothecium菌株，结果发现它的一个物种——E. ashbyi——能大量合成核黄素（也就是维生素B2）。用这种真菌的培养液去处理被细菌毒素刺激的小胶质细胞（大脑里的免疫细胞），发现炎症因子明显下降，抗炎因子上升。如果敲掉小胶质细胞上负责转运核黄素的基因，这种保护效果就会减弱。这些证据串起来看，肠道里的某种真菌可能靠产出核黄素，间接影响大脑的免疫状态。

原西湖大学博士研究生帅梦雷（现美国博德研究所博士后），西湖大学博士后许凤喆，四川大学潘雄飞研究员、南方医科大学张喆庆教授、浙江大学周丹研究员以及西湖大学博士生张柯为共同第一作者，西湖大学医学院郑钜圣研究员、华中科技大学潘安教授、浙江大学朱益民教授、中山大学陈裕明教授和复旦大学郑琰研究员为共同通讯作者。

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