mRNA癌症疫苗迎来新突破

过去几年，mRNA技术因在传染病疫苗领域的成功而被全球广泛关注。传染病之外，在肿瘤治疗领域，mRNA癌症疫苗也被视为一条具有潜力的探索方向。在上周结束的2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一系列最新研究展示了mRNA癌症疫苗在胰腺癌、黑色素瘤等癌症类型中令人鼓舞的积极结果。本文将回顾AACR年会上发布的mRNA癌症疫苗进展，并介绍药明康德一体化平台如何助力mRNA疫苗和疗法的开发。

胰腺癌个体化mRNA疫苗公布长期随访结果

胰腺癌长期以来被认为是治疗难度最高的实体瘤之一。其早期症状隐匿，即便接受手术切除，术后复发率仍然很高。如何降低复发风险、延长患者生存期，一直是胰腺癌治疗领域最迫切的未满足需求之一。

在AACR大会上，纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人员公布了由BioNTech和基因泰克（Genentech）联合开发的个体化新抗原mRNA疫苗autogene cevumeran的最新长期随访结果。

在这项1期临床试验中，16名患者在接受胰腺癌切除手术后，接种了autogene cevumeran疫苗，并同时接受化疗以及检查点抑制剂的治疗。Autogene cevumeran疫苗是根据每位患者肿瘤DNA中的独特变异进行个体化定制的mRNA癌症疫苗。疫苗进入体内后，可指导细胞表达这些独特的肿瘤相关抗原，从而激活T细胞识别并清除残余癌细胞。

试验结果显示，在16名患者中，有8名患者的疫苗激活了肿瘤特异性免疫细胞。在这8名对疫苗产生免疫应答的患者中，有7名（87.5%）在手术后4至6年时仍然存活。而在另外8名未产生免疫应答的患者中，仅有2名（25%）仍然存活，中位生存时间为3.4年。

胰腺癌通常被视为“冷肿瘤”，肿瘤微环境免疫抑制明显，传统免疫治疗效果有限。如果mRNA疫苗能够在此类肿瘤中诱导持续免疫反应，可能为其他低免疫原性实体瘤提供新的治疗策略。

“现货型”mRNA癌症疫苗进入一线黑色素瘤治疗

如果说上面提到的胰腺癌疫苗代表的是“个体化定制路线”，那么Moderna在AACR上公布的mRNA-4359项目，则体现了癌症疫苗的另一个发展方向——可规模化生产的“现货型”（off-the-shelf）癌症疫苗。

在AACR大会上，研究人员公布了mRNA-4359联合抗PD-1抗体Keytruda，作为局部晚期或转移性黑色素瘤一线治疗的1/2期临床试验结果。

mRNA-4359并非针对单一患者定制，而是利用mRNA编码PD-L1和IDO1抗原的多个表位，希望通过标准化产品形式激活患者免疫系统识别肿瘤细胞。

初步数据显示，该联合方案展现出可控的安全性特征，并观察到初步抗肿瘤活性。在既往未经治疗的局部晚期或转移性黑色素瘤患者中，mRNA-4359联合Keytruda展现出令人鼓舞的初步疗效。12例可评估患者的客观缓解率（ORR）达到83%，其中包括2例完全缓解（CR）和8例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为92%。值得关注的是，无论患者基线PD-L1表达水平如何，均观察到治疗应答，提示该疗法潜在适用人群范围较广。多数患者在治疗后出现肿瘤负荷下降，且中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，中位无进展生存期（PFS）亦尚未达到。截至数据截止日，大多数患者仍处于无进展随访状态，进一步支持mRNA-4359联合PD-1抑制剂作为黑色素瘤一线治疗方案的开发潜力。

“癌症疫苗时代已经到来”

AACR上mRNA疫苗的进展并非孤立事件。在今年1月，Moderna与默沙东（MSD）公布了个体化癌症疫苗intismeran autogene联合Keytruda治疗高危III/IV期黑色素瘤患者的5年随访数据。结果显示，该治疗方案在主要终点无复发生存期（RFS）方面持续体现获益趋势，为癌症疫苗领域提供了重要的长期疗效证据。

在今年2月举行的AACR免疫肿瘤学大会上，前AACR主席兼Cancer Immunology Research主编之一Elizabeth M. Jaffee博士，在主题演讲中表示：“癌症疫苗时代已经到来”。她认为，以免疫检查点抑制剂为代表的新兴治疗手段的出现显著降低了癌症患者的死亡率，然而检查点抑制剂仅对20%至30%的癌症有效，即使在产生应答的患者中，大多数人也未被治愈。“大多数癌症天然缺乏T细胞，即使在肿瘤中找到T细胞，它们也处于失能状态。”她表示，疫苗有望填补这一空白。近年来大量关于癌症疫苗的计算研究，使个体化癌症疫苗变得更加可行。对单个患者肿瘤进行测序，并识别15年前几乎无法检测到的新抗原，如今已成为常规操作。

疫苗技术平台本身，包括被脂质纳米颗粒（LNP）包裹的mRNA疫苗、合成长肽疫苗以及树突状细胞疫苗，也已显著成熟。目前，纳米颗粒制剂可被工程化设计，以同时递送抗原和佐剂，并靶向淋巴结等特定解剖部位。

尽管行业前景日益清晰，mRNA癌症疫苗的研发仍面临多重挑战。首先，肿瘤抗原筛选与序列设计需要兼顾免疫原性、特异性与个体差异，对生物信息学能力和开发效率提出较高要求。其次，mRNA分子本身稳定性有限，如何通过化学修饰、递送系统优化以及制剂开发，实现高效表达并精准递送至目标组织，仍是技术关键点。与此同时，从实验室研究走向临床阶段，还需要解决工艺放大、质量控制、生物分析、体内分布评估以及全球申报等一系列复杂问题。对于许多创新药企业而言，如何整合跨学科资源并缩短开发周期，正成为推动mRNA癌症疫苗加速落地的重要因素。

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