2026年结直肠癌治疗新动向：关键突破一览

2026年以来，结直肠癌（CRC）领域临床研究成果持续迭代。多项早、晚期临床试验围绕新型抗体偶联药物（ADC）、生物标志物导向的精准治疗、免疫联合治疗方案三大核心方向开展探索，持续突破结直肠癌传统治疗瓶颈，为疾病全程管理提供全新循证依据与治疗思路。

2026年业内多项高关注度结直肠癌在研临床研究陆续更新数据。多位肿瘤领域权威专家点评指出，当前结直肠癌诊疗已迈入分子分型精准分层时代，临床研究不再局限于宏观疾病分期，而是基于肿瘤分子特征细化疾病亚型，其中HER2、MET靶点靶向治疗及循环肿瘤DNA（ctDNA）指导下的个体化诊疗成为核心研究热点。同时，大型多中心合作临床研究，持续聚焦辅助治疗方案筛选、治疗强度优化等长期存在的临床争议问题，旨在规范临床诊疗标准、改善患者远期预后。

ctDNA液体活检：可否指导结直肠癌术后辅助治疗精准决策？

Ⅱ/Ⅲ期CIRCULATE-NORTH AMERICA研究（NRG-GI008；NCT05174169）核心探索ctDNA指导下的结直肠癌术后辅助治疗升降阶策略，研究纳入的化疗方案覆盖mFOLFOX6、CAPOX、mFOLFIRINOX三大临床主流方案。目前该研究持续纳入高危Ⅱ期、Ⅲ期结肠癌根治术后患者，且研究中心已拓展至加拿大地区，扩大样本覆盖范围以提升研究数据客观性。

该研究通过中心实验室统一完成ctDNA检测，开展分层随机对照研究：入组患者中，术后ctDNA阴性的A队列人群，结合肿瘤分期、预设化疗方案完成分层后，随机接受术后标准辅助治疗或单纯ctDNA动态监测，仅在ctDNA复阳时启动补救性化疗；术后ctDNA阳性的B队列人群，基于预设化疗方案及基线ctDNA状态分层，随机接受标准辅助治疗或高强度mFOLFIRINOX方案辅助化疗。

耶鲁癌症中心胃肠道肿瘤内科临床主任对该研究予以高度认可，其表示，CIRCULATE研究试验设计严谨、变量控制完善，针对性解答了临床两大核心争议：结直肠癌术后患者是否均可依据ctDNA结果制定辅助化疗方案，以及ctDNA状态是否可指导术后化疗强度升级。既往DYNAMIC-III研究数据显示，ctDNA指导下的治疗强化策略未展现显著生存获益，同时临床对于ctDNA阴性患者省略辅助化疗后的复发风险尚存争议。

相较于DYNAMIC-III研究化疗强度由研究者主观判定的局限性，CIRCULATE研究对治疗方案、强度标准进行了明确界定，有效弥补了既往研究的设计缺陷。尽管该研究预后数据需长期随访方可揭晓，但对规范ctDNA在术后辅助诊疗中的应用、实现辅助治疗精准降阶、规避过度治疗具有重要临床价值，值得持续追踪。

MET靶点突破：Telisotuzumab Adizutecan（Temab-A）成为MET扩增结直肠癌潜力药物

补充指出MET是结直肠癌极具临床转化价值的靶向靶点。相较于肺癌，结直肠癌MET靶点研究起步较晚，但近半数结直肠癌患者存在不同程度的MET表达上调，为靶向药物应用提供了广阔人群基础。目前多款MET靶向药物进入研发后期，其中ADC药物Temab-A（原ABBV-400）临床潜力突出。该药Ⅰ期临床数据证实，其对多线治疗失败的晚期结直肠癌患者具备可观的抗肿瘤活性，且疗效不完全依赖肿瘤MET表达水平，具备泛人群临床应用潜能，后续多项临床试验正在验证其疗效与安全性。

现阶段，多项Ⅱ期临床试验围绕Temab-A联合方案在转移性结直肠癌中的应用开展探索，核心在研项目如下：

（1）AndroMETa-CRC-533研究（NCT06820463）：Ⅱ期前瞻性试验，旨在生物标志物筛选的转移性结直肠癌人群中，评估Temab-A联合FOLFOX+贝伐珠单抗、Temab-A联合5-氟尿嘧啶+亚叶酸+帕尼单抗两种联合方案的临床疗效，目前处于患者招募阶段。

（2）NCT06107413研究：Ⅱ期临床试验，聚焦经治转移性结直肠癌患者，探索Temab-A联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸及贝伐珠单抗的治疗价值。该研究于2023年11月正式启动，截至2024年4月23日，已完成19例BRAF V600野生型、微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）转移性结直肠癌患者入组。

（3）NCT07023289研究：Ⅱ期临床试验，针对术后辅助治疗后ctDNA阳性的结直肠癌患者，对比Temab-A单药治疗与主动监测的临床预后差异，探索其在术后复发高危人群中的干预价值。

HER2靶向ADC持续迭代，丰富结直肠癌精准治疗体系

MD安德森癌症中心临床研究主任表示，HER2靶向治疗是近年结直肠癌精准诊疗领域的重要突破。其中德曲妥珠单抗（T-DXd）已获批多项实体瘤适应证，且DESTINY-CRC02研究最终分析数据证实其可为HER2异常晚期结直肠癌患者带来明确生存获益。

目前结直肠癌诊疗已形成成熟的亚型分层治疗逻辑，未来将持续细化精准治疗体系：左侧原发、BRAF/KRAS野生型结直肠癌患者优先EGFR靶向治疗；BRAF突变人群采用BRAF靶向方案；HER2异常人群开展专属HER2靶向治疗，复刻精准分型下的个体化治疗模式，持续优化患者预后。当前多项HER2靶向ADC临床试验持续推进，进一步完善该领域治疗布局：

（1）JSKN003-005研究（NCT07384377）：Ⅲ期头对头临床试验，对比双表位HER2 ADC药物JSKN003与临床标准方案（瑞戈非尼、呋喹替尼、曲氟尿苷/替匹嘧啶）在HER2阳性晚期结直肠癌患者中的疗效与安全性。截至2026年2月，该研究已完成首例患者给药，标志着国产新一代HER2靶向ADC药物迈入关键临床验证阶段。

（2）DASH研究（NCT04704661）：Ⅱ期临床试验，探索T-DXd联合ceralasertib（AZD6738）用于HER2过表达、局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者的治疗效果，目前试验持续开展，为HER2靶向联合通路抑制剂的治疗策略提供循证支撑。

（3）TROPION-PanTumor03研究（NCT05489211）：Ⅱ期泛实体瘤临床试验，纳入转移性结直肠癌专属队列，评估Dato-DXd单药及联合方案的抗肿瘤价值，现阶段持续招募患者。

（4）CTMX-2051-101研究（NCT06265688）：Ⅰ期临床试验，探索EpCAM靶向ADC药物varsetatug masetecan（Varseta-M）在晚期结直肠癌中的应用。截至2026年1月，该药物在多线经治转移性结直肠癌患者中取得32%的确证客观缓解率，为其新药注册申报及后续联合用药临床试验的开展奠定了核心基础。

（5）HLX43-mCRC202研究：Ⅰb/Ⅱ期临床试验，聚焦晚期结直肠癌人群，评估PD-L1靶向ADC药物HLX43联合斯鲁利单抗或HLX07的疗效与安全性。该研究于2026年2月完成首例患者给药，持续探索ADC联合免疫治疗的新型治疗模式。

难治性结直肠癌：Zanzalintinib联合免疫方案疗效与安全性权衡

Ⅲ期STELLAR-303研究（NCT05425940）针对非微卫星高度不稳定（non-MSI-H）转移性结直肠癌经治患者，头对头对比zanzalintinib联合阿替利珠单抗与标准靶向药物瑞戈非尼的临床价值。研究数据显示，在意向治疗人群中，该联合方案可使患者死亡风险降低20%（HR=0.80；95%CI：0.69–0.93；P=0.0045），但治疗相关毒性反应发生率较高，临床安全性仍需优化。

STELLAR-303研究证实，zanzalintinib联合免疫检查点抑制剂可为三线转移性结直肠癌患者带来轻度生存获益，但安全性短板限制了其当下的常规临床普及。后续需依托亚组分析明确获益优势人群，同时完善标准化毒性管理方案，方可推动该方案落地临床。

基于STELLAR-303研究的阳性获益信号，Ⅲ期STELLAR-316研究正式立项，拟于2026年年中启动。该研究聚焦Ⅱ/Ⅲ期根治术后结直肠癌患者，探索zanzalintinib单药及联合免疫检查点抑制剂的辅助治疗价值，旨在将晚期肿瘤的治疗获益延伸至疾病早中期，优化全程管理策略。

MSI-H结直肠癌：依托精准医学优化免疫治疗个体化应用

北岸大学医院外科主任指出，分子分型是结直肠癌精准诊疗的核心基石，尤其对于微卫星高度不稳定（MSI-H）亚型患者，免疫检查点抑制剂的规范化应用彻底革新了传统治疗格局，是近年结直肠癌领域里程碑式的进展。同时，现阶段临床试验设计愈发注重贴合真实世界患者的异质性特征，以此缩小临床研究与临床实践的差距，改善不同分子亚型患者的整体治疗结局。

进一步表示，影像学分期、系统治疗时机选择是局部进展期结直肠癌诊疗的关键争议点。临床针对局部晚期、淋巴结阳性直肠癌已建立成熟的术前分期与新辅助治疗体系，但结肠癌尚无统一的术前评估标准，现有影像学手段尚未精准匹配患者的复发风险与治疗需求。对于合并肝、肺转移的晚期患者，优先开展全身系统治疗已成为临床共识，可有效规避手术延迟导致的全身病情进展，同时缩小原发肿瘤、缓解肿瘤梗阻等并发症。未来结直肠癌精准诊疗的核心方向之一，是依托分子分型、影像学检测技术迭代，精准筛选适合术前新辅助系统治疗的患者人群，复刻直肠癌分层治疗理念，完善全分期、全亚型的个体化精准治疗体系。