先特训、再贴标签，厦大团队提出肿瘤疫苗新策略

癌症治疗迎来全新思路。记者从厦门大学获悉，厦门大学药学院刘超副教授团队与公共卫生学院刘刚教授团队合作，近日在国际期刊《科学进展》上发表研究成果，提出“先特训，再贴标签”的两步法抗癌疫苗新策略，能有效破解癌细胞免疫逃逸难题，让免疫系统精准识别并清除隐匿伪装的癌细胞。

癌症之所以难治，关键在于癌细胞极强的免疫逃逸能力。癌细胞会通过基因突变、表观遗传变化，下调自身用于免疫识别的MHC-Ⅰ分子，抹去自身身份标记，让体内负责杀伤的T细胞无法识别；加之肿瘤存在异质性、克隆进化特点，传统疫苗难以精准锁定靶点。以往相关治疗依赖抗原呈递细胞传递肿瘤抗原信息，但这类细胞在肿瘤微环境中极易被抑制，导致整体免疫应答效率低下。

针对这一核心难题，研究团队受冷大气等离子体独特生物效应启发，在体外利用该项技术处理癌细胞，通过调控p62信号通路增强细胞自噬活性，迫使癌细胞重新上调MHC-Ⅰ分子，亮出免疫识别标识，同时暴露出更多胞内异常抗原特征。随后，团队将改造后的癌细胞制备成特训囊泡，并在囊泡表面通过基因工程修饰抗CD28抗体，这一强效激活信号可直接激活T细胞，完全摆脱对易受干扰的抗原呈递环节的依赖。

在此基础上，团队创新设计时空序贯免疫策略，分两步完成疫苗注射，实现“先激活，再标记”的免疫治疗闭环。第一步进行皮下注射，将特训囊泡精准送达淋巴结这一“免疫中枢”，囊泡凭借自带的激活信号，直接训练出大量具备强效杀伤能力的CD8+T细胞，同时上调细胞趋化因子受体表达，为后续靶向杀伤做好准备；第二步采取静脉注射，囊泡随血液循环精准趋向肿瘤组织，借助等离子体诱导产生的融合蛋白，与同源癌细胞高效融合，将MHC-Ⅰ分子和抗CD28抗体直接贴附在癌细胞表面，为癌细胞打上清晰的异常识别标签。经过前期特训的T细胞，可快速识别并精准清除这些无法再隐匿的癌细胞。

该项研究在多种小鼠肿瘤模型中开展实验，最终实现了近乎完全的肿瘤根除，治疗效果优于传统肿瘤疫苗，也比临床常用的PD-1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂更具优势。该项研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国博士后科学基金等项目的资助。

来源：福建日报

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