专访孙贇教授：解读高龄生育挑战，规范用药与生育力评估护航优生优育

4月24日至27日，全球生殖遗传领域权威会议——PGDIS 2026国际植入前遗传学大会首次落地中国在上海举办。大会期间，记者采访了上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、生殖医学中心主任孙贇，围绕高龄生育挑战、辅助生殖用药安全、出生缺陷防控及行业发展等核心议题，聆听权威解读。

高龄化趋势凸显：辅助生殖人群平均年龄近35岁

“这两年最明显的变化，就是来寻求辅助生殖的高龄人群越来越多了。”孙贇指出，从整体数据来看，十年前上海辅助生殖患者的平均年龄在31岁左右，而如今已接近35岁，尤其是40岁以上人群显著增加。这一变化在疫情之后更加突出，辅助生殖人群高龄化已成为明确趋势。

谈及高龄生育的难点，孙贇用形象的比喻解释：“一是‘种子’问题，二是‘土壤’问题。”“种子”是指卵子，随着年龄增长，女性卵母细胞质量下降，染色体异常风险增加，直接影响胚胎质量；同时卵巢储备功能减退，获取的卵子数量也明显减少。“35岁以后，卵巢功能就像出现折点，下降速度明显加快。”她表示，年轻女性一次促排可获得10至15个卵子，而高龄女性往往不足5个。与此同时，“土壤”——子宫内膜容受性下降，使胚胎着床难度增加，即便成功着床，流产风险也更高。多重因素叠加，导致高龄人群在辅助生殖中的妊娠率降低、流产率升高、活产率下降，同时孕期并发症和新生儿并发症风险也显著高于年轻人群，给临床诊疗带来诸多挑战。

用药安全为核心：构建“RCT+RWE”立体化证据体系

针对高龄人群的特殊性，孙贇强调，辅助生殖治疗需更加注重个体化与精细化，而用药规范化、标准化建设是提升治疗安全性与有效性的关键。辅助生殖用药的核心是兼顾有效性与安全性，规范化建设首先要遵循标准用药原则——用药前需对卵巢反应性进行全面评估，区分低反应、正常反应、高反应人群，据此制定个体化用药方案。

“我们的药物一直在不断更新，从既往每天需注射的促排卵药，到如今打一针可维持7天的长效制剂，减少了患者的注射次数；保胎用的黄体药物，也从传统肌注黄体酮，发展到口服和阴道用药，更安全、更易被患者接受。”她特别提醒，对于高龄患者，既要控制促排卵药物总量及孕期用药剂量，也要严格把控药物的有效性与安全性。

辅助生殖药物安全性备受关注，其验证需依托科学研究方法。随机对照试验（RCT）是循证医学中证据级别最高的方法，凭借严格的纳入排除标准保障结果可靠，是规范用药、制定指南的核心依据，但它外推性不足，无法覆盖所有临床人群，难以满足不同卵巢反应性患者的用药指导需求。

高质量RWE研究价值关键。真实世界证据（RWE）研究以大样本、覆盖人群广的优势，可弥补RCT不足，与RCT形成互补，完善用药循证证据链，为临床用药决策提供更全面贴合实际的支撑。

对于完善药物安全评估体系，孙贇建议，一方面发起多中心RCT研究，覆盖不同人群和标准用药；另一方面加强RWE研究，通过长期随访积累数据、捕捉药物长期安全性及罕见不良反应，构建“RCT+RWE”立体化证据体系。她特别指出，辅助生殖治疗容错率极低，需保障用药质量稳定和长期安全，让临床决策基于充分证据和长期数据，助力提升治疗成功率、完善生殖健康服务。

全周期防控+生育力评估：为优生优育保驾护航

在出生缺陷防控方面，孙贇提出应构建覆盖孕前、孕期及新生儿阶段的全周期管理体系。孕前通过遗传筛查、病史评估及营养干预降低风险；孕期借助无创产前检测、羊水穿刺等技术进行筛查与诊断；出生后再通过新生儿检测实现补充防控，形成闭环管理。

“在临床中，我们发现不少年轻女性虽然没有子宫肌瘤、卵巢囊肿等器质性疾病，但一旦检测AMH，就会发现卵巢功能已经出现提前下降。”孙贇表示，建议将AMH（抗缪勒管激素）检测纳入女性常规体检体系，以实现对卵巢储备功能的前移评估。从医学指标来看，AMH水平与卵巢储备功能呈正相关，是目前评估女性生育力最敏感、最稳定的指标之一。一般而言，AMH低于1.5ng/mL即提示卵巢储备功能下降，若低于1.2ng/mL，则往往被归为“低反应人群”，意味着对促排卵药物的敏感性降低、获卵数量减少，进而影响辅助生殖的整体效果。

更值得警惕的是，AMH下降呈现出年轻化趋势。孙贇分析，这与现代生活方式密切相关。长期高压工作、昼夜颠倒、熬夜、饮食结构不合理以及肥胖等因素，都会对内分泌系统产生持续影响，从而加速卵巢功能的消耗；此外，环境污染及部分妇科疾病，如子宫内膜异位症、卵巢囊肿也可能对AMH水平造成不良影响。

“卵巢功能的衰退本质上是一个不可逆过程，一旦真实下降，很难通过后天手段恢复。”孙贇强调，除非是受到短期用药（如口服避孕药）等因素干扰导致检测结果偏低，否则AMH水平通常能够客观反映卵巢年龄。她建议，有生育计划或尚未明确规划的女性，应尽早通过AMH检测结合超声评估，对卵巢功能进行系统了解，在此基础上合理安排生育时间窗口，必要时也可咨询专业生殖医学机构进行进一步评估与指导。

从全球视角看，中国辅助生殖技术经过30余年发展，已占据重要地位。当前全球约三分之一的试管婴儿在中国完成，凭借丰富的临床经验和庞大的病例基础，我国在成功率方面已具备较强竞争力，部分无创技术研发处于全球领先水平。

日前在上海举行的PGDIS 2026国际植入前遗传学大会暨第六届浦江生殖医学论坛上，孙贇教授表示，未来中国生殖医学的发展，将从“规模领先”迈向“质量与创新并重”。在高龄化趋势日益明显的背景下，推动科学认知、完善技术体系与规范管理，将成为保障生殖健康、实现优生优育的重要路径。

原标题：《专访孙贇教授：解读高龄生育挑战，规范用药与生育力评估护航优生优育》

栏目编辑：郜阳

本文作者：新民晚报 左妍 实习生 唐敏