重大突破！全球首个！「听力恢复」基因疗法Otarmeni获批FDA!

2026年4月23日，生物医药领域迎来里程碑突破，美国FDA加速批准再生元制药（Regeneron）研发的Otarmeni（通用名：lunsotogene parvec-cwha） 上市。这是全球首个且目前唯一获批用于遗传性听力损失的基因治疗药物，标志着遗传性听力障碍治疗正式迈入“从根源修复”的新时代。

什么是Otarmeni？

Otarmeni是一款腺相关病毒（AAV）载体介导的体内基因治疗药物，专门针对OTOF基因双等位突变导致的感音神经性听力损失。它通过向患者内耳递送“正常功能的基因”，以替代体内失效的基因。该疗法专门针对由OTOF基因突变引起的罕见听力障碍，该基因负责产生声音信号传递至大脑所必需的关键蛋白。因此，该疗法旨在让耳朵重新获得“听见”的能力，而非仅仅放大声音。

先天性听力损失是儿童最常见的感觉神经系统疾病之一，其中2%–8%的非综合征型遗传性听力损失由OTOF基因突变引起。这类患者的内耳结构完整，但OTOF基因无法正常编码耳铁蛋白（otoferlin）——这种蛋白是内耳毛细胞与听神经之间传递声音信号的关键“桥梁”，缺失或功能异常会直接导致重度至极重度、极重度感音神经性听力损失，患者往往难以感知正常声音，严重影响语言发育和社交能力。

过去，这类患者只能依赖助听器或人工耳蜗改善听力，但这些手段本质是声音放大或电信号替代，无法从根源恢复听觉通路的生理功能，也难以还原完整频谱的自然听觉。

Otarmeni疗法的出现，相当于直接修复了那根断掉的“桥梁”。这是一种基于腺相关病毒载体的体内基因疗法，其原理非常精妙。医生会通过一次类似于人工耳蜗植入的手术，将携带正常OTOF基因拷贝的病毒载体，精准地输注到患者的耳蜗内。这些载体就像一个个微型的“维修工”，潜入内耳毛细胞，将功能正常的基因释放进去。一旦基因到位，细胞就会重新开始生产耳铁蛋白，重新接通内耳与听神经之间的信号通路。值得一提的是，该疗法使用了专利的Myo15启动子，确保基因只在特定的毛细胞中表达，极大地提高了治疗的安全性和特异性。

疗效数据

在关键的CHORD临床试验中，Otarmeni展现出了令人难以置信的疗效。参与试验的患者年龄跨度从10个月的婴儿到16岁的青少年。数据显示，在接受单次治疗后，80%的受试者在24周时达到了临床意义上的听力改善标准，这意味着他们不再需要依赖人工耳蜗就能获得自然听觉。更令人动容的数据来自长期随访：在部分接受治疗并随访至48周的患者中，有42%的人听力恢复到了正常水平（≤25分贝），甚至能够清晰地听到耳语声。这是人类历史上首次通过基因疗法，将神经感觉功能恢复到如此接近完美的水平。

安全性数据

最常见不良反应（≥25%）：中耳炎、呕吐、恶心、头晕、术中疼痛、步态障碍、眼球震颤，均以轻中度为主；

严重不良反应：与内耳手术相关，包括眩晕、脑脊液漏、脑膜炎、面神经轻度麻痹等，为该类手术常规可控风险。

Otarmeni是FDA“局长国家优先审评券（CNPV）试点计划”下首个获批的基因疗法，从生物制品许可申请（BLA）提交到获批仅用61天，创下FDA现代史上同类审批最快纪录之一，同时获孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道、再生医学先进疗法四项重磅资格认定；

目前临床试验主要针对儿童，后续将拓展至成人患者，同时计划在全球更多市场提交监管申请，让更多OTOF相关听力损失患者受益。

Otarmeni的获批，是基因治疗领域在罕见病治疗中的又一重大突破。它不仅为OTOF基因突变导致的重度至极重度听力损失患者提供了全新治疗方案，更证明了“基因修复”可用于恢复神经感觉功能，为其他遗传性听力障碍的治疗开辟了思路。

对于患者家庭而言，这意味着告别“终身依赖辅助设备”的困境，有机会通过一次性治疗恢复自然听觉，重新拥抱声音世界。后续需关注长期随访数据，同时期待该疗法能尽快在更多地区获批，惠及全球患者。