上海
穿山甲鳞片是中医临床用于“消肿排脓、搜风通络”的珍稀动物药，其独特“走窜”功效的科学内涵长期未明。 大分子蛋白经传统“炒至酥脆”炮制 变性 及人体胃肠消化酶解后，会产生哪些小分子肽段？这些肽段又以何种形态发挥与“走窜”相关的药效？ 尚不明确 。
北京中医药大学赵国栋课题组据此提出：炮制 - 消化后产生的多肽群，及其后续的 高阶 组装形态，可能是介导穿山甲 “ 走窜 ” 功效的微观物质基础 ，并运用多肽组学、绿色合成及超分子 高阶 结构解析等方法进行了 初步探究 。 研究成果以Cysteine-Rich Peptide for Chiral Self-Assembly: A Multi-Functional Antioxidant with Novel SH-Mediated ROS-ResponsiveDisassembly from Natural Medicine为题，于 近日 在Materials Horizons上发表。
该研究取得了以下三方面 进展 ：
一是克服了多肽组学“可预测不可确证”的技术难题 ， 利用高通量多肽绿色合成技术制备标准品，通过四维指标（保留时间、二级质谱镜像、关键离子强度比、余弦相似度）联合比对 ， 构建了“组学预测 – 标准品制备 – 反向确证”的精确鉴定体系， 提出了双“ 9-criteria ” 确证 标准 ， 报道了 17 条穿山甲源多肽的精确化学结构 。
二是发现动物药来源天然手性 高阶 超分子多肽 PSPA （ Ac-KCSQLNVNCKG ） ，该多肽可自发形成从亚原纤维到手性纳米环的四级高阶自组装结构，通过保护酶切位点实现体内稳定与缓释，为“走窜”功效提供了持久起效的物质形态。 四级高阶 自 组装过程： 单体通过 β- 折叠面对面二聚为宽约 2.2 nm 的亚原纤维；亚原纤维横向累积形成原纤维；四条原纤维两两平行，经左手螺旋缠绕成手性纳米纤维；最终左手卷曲盘绕闭合为直径约 350 nm 的手性纳米环，展现了天然 中药多肽 高阶 自组装的复杂性与精巧性。
三是揭示了 PSPA 兼具高效穿膜、抗氧化及天然巯基介导的 ROS 智能响应解组装功能 ，实现“按需”释放 ， 打破了动物 类中 药需完全降解为氨基酸才能吸收的传统认知 。 体内 模型 显示 ， PSPA 细胞摄取率达 85.8% ， 显著降低 ROS 与脂褐素水平，并提升内源性 SOD 、 CAT 、 GSH-Px 酶活 。 氧化应激是多种炎症、淤阻病理过程的共性环节，这与穿山甲所主治的“肿、脓、痹、阻”等病症存在密切关联。 据此， 本 研究 以 现代分子生物学 抗氧化为切入点， 初步揭示了“ 多级 组装稳定 – 高效穿膜 – 抗氧化调节” 这一完整通路与穿山甲“走窜”功效的 相关 性 。
该工作 实现了从“原形大蛋白”到“消化后活性多肽群”的研究视角突破，并从“游离单体”拓展至“高阶自组装”的新作用模态创新。团队开发的 多肽 高通量精确鉴定技术、发现的四级手性 高阶 自组装天然多肽、新型巯基介导 ROS 智能响应机制及高效穿膜活性，为阐释穿山甲“走窜” 功效 科学内涵提供了 初步 理论依据与先导分子 ，实现了从“宏观经验描述”到“微观机制阐释”的转变 。
本研究使用的穿山甲鳞片为中国食品药品检定研究院 历史存量 标准品（批号 121027-201305 ），来源合法合规，样品可靠 ，未对穿山甲自然资源造成新的破坏 。 研究仅消耗 1 mg 穿山甲多肽总提物，即完成高通量单体精确结构鉴定； 后续凝胶制备及生物活性研究均 采用人工绿色合成多肽， 实现了“微量解析， 无限 合成”的可持续研究模式 。
论文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2026/mh/d6mh00128a/unauth
制版人：十一
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