登上Nature：舒易来教授领衔，AAV基因治疗成功恢复耳聋患者听力

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

全球有超过 2600 万人受到先天性听力损失的影响。其中约 60% 的病例由遗传因素导致，目前已发现 200 多种耳聋相关基因。然而，多年来，针对听力损失的基因疗法一直未能取得成功。

DFNB9是一种非综合征型常染色体隐性遗传性耳聋，由OTOF基因突变引起。致病的 OTOF 基因突变会导致其编码的 Otoferlin 蛋白的异常，这是一种对内耳毛细胞向大脑传递声音至关重要的蛋白质，致使这些孩子无法听到声音，也就无法正常发育语言，认知学习也会受到严重影响。虽然人工耳蜗植入术对这种孩子有所帮助，但它依赖于外部设备，而且一些孩子会因此感到羞耻；许多孩子在嘈杂环境中理解言语或欣赏音乐方面也存在困难。因此，我们需要开发一种更根本的解决方案来恢复他们的听力。

2026 年 4 月 22 日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔，哈佛大学医学院Zheng-Yi Chen教授、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟教授、北京协和医院冯国栋教授、中南大学湘雅二院汪芹教授、重庆市人民医院袁伟教授、四川大学华西医院赵宇教授、南昌大学第一附属医院熊园平教授、南华大学附属第二医院石大志教授作为共同通讯作者（复旦大学附属眼耳鼻喉科医院蒋罗颖、程晓婷、吕俊、陈玉鑫、陈小蕴，郑州大学第一附属医院翟荣群，北京协和医院张立芹作为共同第一作者），在国际顶尖医学期刊Nature上发表了题为：Multicentre gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years 的研究论文【1】。

这项针对OTOF基因突变导致的 DFNB9 型耳聋患者的 AAV 基因治疗研究，发布了长达 2.5 年的结果，90% 的患者在基因治疗后成功恢复听力，并且听力水平呈现持续、稳定的提升趋势，该研究还首次完整揭示了患者在基因治疗后的听力、言语改善的长期规律。

据悉，这是全球开展最早、纳入受试者最多、随访时间最长的先天性耳聋基因治疗临床研究，覆盖了目前全球报道中最小至最大年龄的受试者（从 9 个月到 32 岁），为先天性耳聋的治疗打开全新局面，也是我国通过创新研发到临床应用的典范。

突破性基因疗法

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授、李华伟教授团队通过多年努力，攻克了一系列关键技术难题，研发出安全有效的AAV1-hOTOF 基因疗法，并于 2022 年率先开展全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，成功帮助多名耳聋患者恢复听力、言语和声源定位能力，相关研究成果于 2024 年发表在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）和Nature Medicine等期刊【2、3】。该临床研究展现了基因疗法在先天性耳聋治疗中的巨大潜力，开启了耳聋基因治疗新时代，为进一步耳聋基因治疗临床试验注入了一剂强心针，也说明了中国学者在这一前沿领域的领先地位。

规模更大、随访更久

此次发表于Nature的多中心研究，将中国在耳聋基因治疗上的临床证据推向新高度。

这项在全国 8 家三甲医院（复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、北京协和医院、四川大学华西医院、中南大学湘雅二医院、重庆市人民医院、南昌大学第一附属医院、郑州大学第一附属医院、南华大学附属第二医院）共同开展的多中心临床试验，共纳入了 42 名年龄在 9 个月至 32 岁的 OTOF 基因突变的 DFNB9 型耳聋患者，覆盖婴幼儿、儿童、青少年与成年人，是该领域年龄跨度最广的研究。该临床研究的随访时间最长达 2.5 年。患者被分为三个剂量组，接受了单耳或双耳注射。

安全有效、长期获益

安全性良好：在长达 2.5 年的随访中，未观察到剂量限制性毒性或严重不良事件。最常见的不良反应是淋巴细胞计数升高和胆固醇水平升高，均为 1-2 级。仅 3 名患者出现 3 级中性粒细胞计数下降，均无临床症状且自行恢复。

疗效显著：90% 的患者（38/42）听力得到成功恢复，且他们的听觉功能呈现持续、渐进且稳定的改善——听觉脑干反应（ABR）平均阈值从治疗前的 > 97 分贝，改善到治疗后 2.5 年时的 42 分贝；多频稳态诱发电位（ASSR）阈值从治疗前的 > 96 分贝，改善到治疗后 2.5 年时的 44 分贝；行为测听阈值从治疗前的 > 96 分贝改善到治疗后 2.5 年时的 37 分贝。长期随访达 2.5 年随访的受试者中，所有有效受试者的听力水恢复到能听清日常交谈，57% 可识别图书馆轻音，43% 能听见耳语。多项标准化问卷（例如 IT-MAIS/MAIS、MUSS）评分显著提高，表明患者的听觉整合和言语使用能力增强。此外，在安静环境下，患者双音节词识别正确率从治疗前的 0% 提升至 2.5 年时的 95.3%。

基因治疗后患者听力恢复情况的听力测试结果

尤为振奋人心的是，这项AAV 基因疗法对成年先天性耳聋患者同样有效。3 名 20 岁以上的成年患者中，有 2 人（20 岁和 32 岁）的听力明显改善，证实了基因疗法对成年耳聋患者的价值。

哪些患者治疗效果更好？

谁的效果更好？预测因子揭秘

该研究还发现了影响基因治疗效果的关键因素——

年龄是关键：0.5-18 岁的患者听力改善程度优于成年人，尤其是 0.5-3 岁年龄组的患者 100%（22/22）实现了听力恢复。

内耳毛细胞功能残留：基线时在更多频率引出畸变产物耳声发射（DPOAE）反应的患者，预示治疗后听力恢复越好。

基因突变类型：携带双等位基因非截短 OTOF 突变的患者，倾向于获得更好的行为测听阈值改善，但不影响治疗是否有效。

年龄、DPOAE 及基因突变类型与治疗效果关系

这些发现为临床选择合适患者、制定个性化方案提供了依据。

意义与展望

这项研究是全球开展最早、纳入受试者最多、随访时间最长的先天性耳聋基因治疗临床研究，覆盖了目前全球报道中最小至最大年龄的受试者（从 9 个月到 32 岁），强有力地证明了 AAV1-hOTOF 基因疗法在广泛年龄患者中的良好安全性和持久疗效（超过 2.5 年）。

此外，该研究明确了年龄和基线内耳功能是预测疗效的重要指标，这为未来精准选择治疗人群提供了科学依据。基因疗法为先天性耳聋患者带来了从“治标”到“治本”的希望，标志着遗传性耳聋治疗进入了全新时代。

随着患者在基因治疗后听力不断好转，他们的言语能力也同步提升，社交与生活质量得到根本性改变。尤其在嘈杂环境中的言语识别能力进一步改善，结合听力恢复的纵向规律，证实了基因治疗能持续优化患者在复杂听觉环境中的言语识别能力，这一优势让患者能更好地融入日常社交、学习和生活场景，真正实现“享有自然听觉”。

值得一提的是，舒易来教授团队牵头，联合包括中国、西班牙、英国、美国、韩国和德国等国家的 46 位耳科学、遗传学、听力学、基因治疗及听觉康复等多学科领域专家，共同制定了全球首个先天性耳聋基因治疗国际专家共识，为推动基因治疗领域的全球标准化发展提供规范框架。该共识于 2025 年发表于 Cell 子刊Med【4】。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10393-y

2. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02874-X/fulltext

3. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03023-5

4. https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00313-7