细胞因子聚焦：白细胞介素中的促炎“先锋军”

白细胞介素（Interleukins，ILs）是一类由多种细胞分泌、可作用于多种靶细胞的细胞因子，因最初发现于白细胞中且主要介导白细胞间的信号传递而得名。截至目前，人类已发现约40种白细胞介素，依次命名为IL-1至IL-40。该家族成员在免疫细胞的成熟、活化、增殖及免疫稳态调节中发挥核心作用，同时深度参与机体多种生理过程及病理反应的调控。作为细胞因子家族的重要分支，白细胞介素可依据结构同源性分为IL-1家族、IL-2家族、IL-6家族、IL-10家族及IL-17家族等；若按对炎症反应的调控效应分类，则可分为促炎细胞因子与抗炎细胞因子。本文将聚焦白细胞介素中的促炎亚群，系统解析其结构特征与功能活性，为免疫学研究提供理论参考。

IL-1：发热介导因子与免疫激活“催化剂”

白细胞介素1（IL-1）最初被鉴定为一种可诱导机体发热的蛋白质，又称人白细胞热源，主要由IL-1α和IL-1β两种亚型组成。IL-1的主要分泌细胞为活化的单核巨噬细胞，此外，几乎所有有核细胞（如B细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、体外培养的T细胞、胶质细胞、树突状细胞（DC细胞）、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、内皮细胞及平滑肌细胞等）均具备分泌IL-1的能力。

IL-1的生物学功能具有多效性，主要包括：

（1）促进胸腺细胞、T细胞的活化、增殖与分化，为适应性免疫应答奠定基础；

（2）增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL）与NK细胞的杀伤活性，提升机体对异常细胞的清除能力；

（3）与IL-4协同作用，刺激B细胞增殖、分化及免疫球蛋白（Ig）的合成与分泌；

（4）诱导干细胞分泌干细胞因子（SCF），并与集落刺激因子（CSF）协同调控造血功能，维持免疫细胞的稳态供应；

（5）活化血管内皮细胞，促进黏附分子表达及趋化因子释放，介导炎症细胞向炎症部位募集。

IL-2：免疫调节的“多效调控因子”

IL-2是一种单体分泌型糖蛋白，由133个氨基酸残基组成，分子量约为15kDa，其空间结构为含四个α-螺旋的球形构象，属于典型的Ⅰ型细胞因子家族构型。IL-2主要由活化的CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、树突状细胞（DC细胞）、NK细胞及NKT细胞分泌产生。

作为先天淋巴样细胞（ILC）的关键调节因子，IL-2兼具多重免疫调控功能：可作为B细胞生长因子，促进B细胞活化及抗体合成；刺激NK细胞的增殖与分化，显著增强其溶细胞活性；同时参与T细胞亚群的平衡调控，对免疫应答的启动与终止具有重要意义。

IL-6：多功能免疫稳态“调节因子”

IL-6是一种分泌型蛋白，由184个氨基酸残基组成，分子量约为26kDa，含有两个N-糖基化位点及四个半胱氨酸残基，可形成稳定的二硫键结构。在全身炎症反应中，内皮细胞、成纤维细胞及单核-巨噬细胞可对多种刺激信号产生应答，进而分泌IL-6。

IL-6是一种多功能、多效性细胞因子，广泛参与免疫应答、急性期反应、造血过程及炎症调控：可促进T细胞增殖、B细胞分化与存活，诱导浆细胞分泌IgG、IgA及IgM等免疫球蛋白；此外，过敏原诱导产生的IL-6还可促进2型及17型气道炎症的发生与发展，与过敏性疾病的病理进程密切相关。

IL-8：炎症部位的“细胞募集因子”

IL-8又称趋化因子CXCL8，主要由单核-巨噬细胞分泌，成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞等在适宜刺激条件下也可合成并分泌IL-8。IL-8的分子量约为8kDa，其主要活性形式为含72个氨基酸残基的成熟肽段。

IL-8的核心功能是激活并招募中性粒细胞向感染或损伤部位迁移聚集，参与炎症反应的启动与局部防御。除中性粒细胞外，IL-8还可吸引NK细胞、T细胞、嗜碱性细胞及经GM-CSF或IL-3预处理的嗜酸性粒细胞。在银屑病、类风湿关节炎、呼吸道合胞病毒感染、哮喘及慢性阻塞性肺疾病等炎症性疾病患者的病变部位，IL-8的浓度显著升高，其表达水平可作为炎症严重程度的重要检测指标。

IL-12：Th1细胞分化的“关键调控因子”

IL-12是一种异源二聚体细胞因子，由35kDa的轻链（p35）与40kDa的重链（p40）通过二硫键连接形成，又称IL-12p70。其主要分泌细胞包括活化的单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、小胶质细胞及树突状细胞（DC细胞）。

IL-12的核心功能是介导Th1细胞的发育与维持，通过诱导Th1细胞及NK细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ），增强机体的细胞免疫应答。此外，IL-12对先天淋巴样细胞1（ILC1）的诱导分化具有重要作用，可间接激活巨噬细胞的抗微生物、抗寄生虫及抗肿瘤活性，同时促进NK细胞及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）的细胞溶解功能。

IL-15：与IL-2同源的促炎“新兴因子”

IL-15在氨基酸序列及空间结构上与IL-2高度同源，属于促炎性细胞因子。其分泌细胞包括非免疫细胞（如角质形成细胞、骨骼肌细胞）及免疫细胞（如单核细胞、活化的CD4⁺T细胞），可响应先天免疫激活信号而大量分泌。

IL-15的生物学功能主要体现在：激活T细胞并维持其存活；刺激NK细胞的增殖与分化，增强其杀伤活性；促进活化B细胞的增殖及免疫球蛋白的分泌，协同调控适应性免疫应答。

IL-16：T细胞增殖的“精准调控因子”

IL-16是一种T细胞特异性趋化因子，主要由活化的CD8⁺T细胞及嗜酸性粒细胞分泌，通过与CD4分子结合介导其生物活性。

IL-16可通过调控炎症因子的平衡发挥促炎作用：诱导肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1β及IL-15的释放，同时抑制IL-4及IL-5的产生；进而抑制T细胞过度增殖，促进Th1细胞介导的免疫反应，减少Th2细胞介导的炎症损伤，维持免疫应答的平衡。

IL-17A：炎症反应的“核心推动者”

IL-17A又称细胞毒性T淋巴细胞相关抗原8（CTLA-8），是一种多效性促炎细胞因子，主要由CD4⁺T细胞（尤其是Th17细胞）表达分泌，其表达水平在类风湿关节炎、哮喘、多发性硬化、银屑病、移植排斥反应等病理过程中显著升高。

IL-17A的生物学功能广泛，主要包括：刺激上皮细胞、内皮细胞及成纤维细胞分泌IL-6、IL-8、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及前列腺素E2（PEG2）；增强人成纤维细胞表面细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达，促进炎症细胞黏附与迁移；维持CD34⁺定向造血干细胞的增殖，并诱导其分化为成熟中性粒细胞；激活核因子-κB（NF-κB）信号通路，同时共刺激T细胞增殖，放大炎症反应。

IL-18：Th1相关疾病的“重要参与者”

IL-18又称干扰素-γ诱生因子（IGIF），属于IL-1家族成员，其氨基酸序列及空间结构与IL-1β高度相似，主要由单核细胞、巨噬细胞及角质形成细胞分泌产生。

IL-18可在体外增强外周血单个核细胞（PBMC）中NK细胞的活性，诱导IFN-γ及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的分泌，同时刺激T细胞增殖。作为典型的Th1相关细胞因子，IL-18与多种免疫相关性疾病的发病机制密切相关，广泛参与自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤的病理进程。

IL-20：IL-10家族的促炎“新成员”

IL-20是近年来发现的IL-10家族成员，属于促炎细胞因子，其编码基因定位于1q32染色体，与IL-10基因位点相邻。IL-20主要由脂多糖（LPS）刺激后的单核细胞及树突状细胞（DC细胞）分泌，上皮细胞、内皮细胞及角质形成细胞也可少量分泌。

IL-20的免疫调控功能主要表现为：抑制γδT细胞分泌IL-17A，调控Th17细胞介导的炎症反应；诱导树突状细胞成熟，提高人单核细胞来源DC细胞表面CD86分子的表达，进而通过抗原呈递过程间接调节T细胞活化，参与适应性免疫应答的调控。

IL-21：免疫调节的“多面效能因子”

IL-21是Ⅰ型细胞因子家族的新成员，主要由活化的CD4⁺T细胞分泌，其受体为含特异性IL-21受体（IL-21R）与通用γ链（γc）的复合型受体。

IL-21具有广泛的免疫调节功能，核心特征包括：增强效应T细胞及活化NK细胞的功能，提升机体对异常细胞的清除能力；显著调控B细胞的活化、增殖与分化，影响抗体的合成与分泌；同时调节CD4⁺T细胞的活性，参与T细胞亚群的平衡调控，在免疫应答与免疫耐受中发挥重要作用。

IL-23：促炎症反应的“关键激活因子”

IL-23是一种异源二聚体细胞因子，由IL-12p40亚基与独特的IL-23p19亚基组成。其主要分泌细胞包括吞噬细胞、巨噬细胞及来源于皮肤、肠黏膜、肺等外周组织的活化树突状细胞（DC细胞）。

IL-23具有显著的促炎症活性，可激活记忆性CD4⁺T细胞并促进其增殖，诱导IFN-γ的分泌及基质金属蛋白酶9（MMP9）的上调表达，进而促进血管生成，参与慢性炎症及自身免疫性疾病的病理进程。

IL-32：免疫调节与炎症的“关联介质”

IL-32最初因在丝裂原活化的T细胞及IL-2活化的NK细胞中转录本表达显著升高而被命名为NK4蛋白。其主要分泌细胞为活化的T细胞及NK细胞，在免疫应答及炎症反应中发挥重要的关联调控作用。

IL-32的生物学功能主要包括：诱导炎性细胞因子的产生及炎症介质的释放，放大炎症反应；参与NK细胞功能的调控及细胞凋亡的调节；促进树突状细胞成熟，影响抗原呈递过程，进而调控适应性免疫应答。

IL-33：双重功能的促炎“调控因子”

IL-33是由IL33基因编码的促炎蛋白，属于IL-1家族成员，同时也是一种染色质相关细胞因子，其氨基酸序列及空间结构与IL-1、IL-18高度同源。

IL-33具有双重生物学功能，既可作为细胞因子分泌到细胞外介导炎症信号传递，也可作为细胞内核因子参与基因转录调控。作为2型细胞因子，IL-33在蠕虫感染及变态反应性疾病的发生发展中发挥关键作用，同时参与慢性炎症及自身免疫性疾病的调控。

IL-36：慢性炎症的“关键驱动因子”

IL-36家族由IL-36α、IL-36β、IL-36γ三个功能相似的成员组成，属于Th2型细胞因子，可由单核细胞、T淋巴细胞、角质细胞等多种细胞分泌产生。

IL-36可通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及NF-κB信号通路，诱导大量炎症介质（如细胞因子、趋化因子、黏附分子及蛋白酶等）的产生，在体内外均发挥显著的促炎作用，广泛参与慢性炎症及自身免疫性疾病（尤其是银屑病）的病理生理过程。