对话诺和诺德中国掌门人蔡琰博士：解析原研司美格鲁肽的“护城河”

澎湃新闻记者 李潇潇

在全球医药商业史上，鲜有一个分子能如司美格鲁肽这般，在短短数年间就破圈成为“网红药物”。

2022年底，特斯拉CEO埃隆·马斯克在社交媒体上称，自己依靠减重版司美格鲁肽成功减重。自此，司美格鲁肽迅速突破专业医学圈层，在全球范围内引发了空前的市场关注。

根据业界披露的数据，仅在刚刚过去的2025年，司美格鲁肽的相关产品为诺和诺德贡献了高达361亿美元的销售额。

商业神话的巅峰，往往也是新周期的起点。在其全球第二大医药市场的中国，司美格鲁肽核心化合物的专利已于2026年3月正式到期，多款国产化生物类似药的申报进入冲刺阶段。同时，多款GLP-1类创新药在中国也相继获批上市，部分渠道的“价格战”初现苗头。

从独步天下到群狼环伺，作为GLP-1赛道的领导者，诺和诺德将如何守卫司美格鲁肽原研产品的护城河？这是今年3月底履新诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁蔡琰博士必须直面的挑战。

诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁蔡琰博士

蔡琰是一位在诺和诺德工作23年的“老兵”，她参与了近二十年来几乎所有诺和诺德新药的研发，上市前准备以及上市的过程，其中就包括原研司美格鲁肽。近日，她在首次接受中国媒体采访时，表达了对司美格鲁肽原研品质的信心，也向外界传递了自己在中国任职的清晰思考：“在国外，危是crisis，机遇叫opportunity，是两个词，但中文会用‘危机’一个词来形容，既是危险、挑战，又是机会、机遇。我的目标非常明确，我希望用一年的时间，通过改变带来增长。”

司美格鲁肽分子的价值：从“减重降糖”到心肝肾代谢“全能选手”

如果说马斯克的“种草”背后是“外貌焦虑”驱动的“网红化”热潮，那当下，GLP-1赛道在医学界已然迎来价值的深度回归。越来越多的医生、肥胖人群开始认识到：肥胖从来都不是单纯的体态问题，而是与心血管疾病、脂肪肝、慢性肾病等多种疾病密切关联的“万病之源”，这也有望重塑GLP-1药物在真实世界的商业逻辑。

“司美格鲁肽带来的临床获益不仅体现在降糖、减重，更在于对心血管、肝脏、肾脏等多脏器发挥保护作用，改善不良临床结局，助力心-肾-代谢的综合管理。”蔡琰表示。

这种跨学科的医学破圈，为诺和诺德强化了更加纵深的竞争优势。目前，降糖版司美格鲁肽已同时具有2型糖尿病、心血管疾病和慢性肾病三大适应症；2025年12月，其中国说明书更再添“外周动脉疾病（PAD）”获益新证，成为目前唯一经证实能改善该疾病行走功能的降糖治疗方案1。此外，减重版司美格鲁肽可降低主要不良心血管事件发生风险达20%2。

这意味着，司美格鲁肽已经逐步撕掉单纯的“减肥”标签，蜕变为能够实现“糖心肾共管共治”的基石类药物。这种全方面、全系统的心肝肾代谢综合管理的临床受益，也正是蔡琰眼中司美格鲁肽作为原研药，最为独有的护城河。

直面“专利悬崖”：生物类似药短期内难以逾越的技术屏障

在医药行业，核心专利到期通常被称为“专利悬崖”，这一现象往往伴随着仿制药的大量涌入和原研药销售额的断崖式下跌。目前，国内已有超过十家本土药企布局了司美格鲁肽的生物类似药，部分企业的研发进度已进入申报上市阶段。

一场看似不可避免的市场瓜分战即将来临，但蔡琰对此却表现出十足的底气和从容。蔡琰指出：“原研司美格鲁肽是全世界处方量最高的GLP-1受体激动剂药物之一”。自2018年首次在美国上市以来，司美格鲁肽在全球已积累了超过5000万患者一年的庞大使用经验3，并完成了58项大型全球双盲对照临床试验，以及超过10项真实世界研究。

更深层次的壁垒在于司美格鲁肽生产工艺的复杂性。与传统由化学合成的小分子药物不同，大分子生物制药无法被简单地“仿制”，生物类似药只能达到理化和生物学特性的“高度相似”，却绝对无法做到分子层面的“完全相同”。

蔡琰解释道：“原研司美格鲁肽是一个多肽分子，我们是通过重组DNA技术在宿主细胞（酵母菌）进行基因改良，并在分子上链接脂肪酸链制备而成。这使得它与人体天然分泌的GLP-1生物同源性高达94%4，极大地降低了免疫原性引发的注射副作用。”

蔡琰还提到，若采用纯化学固相合成法制造多肽，极易产生复杂的杂质谱，且随着肽链的延长，合成效率呈指数级下降，放大生产时的理化稳定性难以保障；而若采用与诺和诺德相同的重组DNA发酵工艺，其菌种构建、发酵条件控制、纯化技术工艺以及大规模量产时的质量一致性控制，则需要耗费数年乃至十数年的技术沉淀。全球一半的胰岛素由诺和诺德制造5，这种在生物制剂上积累的百年质控经验，构成了生物类似药短期内难以跨越的技术屏障。

不仅是药物本身，看似简单的给药装置同样具备较高的技术优势。蔡琰在采访现场展示了诺和诺德所研发的注射笔并介绍“它低力度，可自动助力，甚至能让七八十岁的帕金森或眼花的老年患者实现单手无痛、精准地注射”，这些精密的制造工艺，是提升患者依从性的重要方式，也是司美格鲁肽核心竞争力的组成部分。

基于此，蔡琰并未将专利到期视作单纯的威胁。她列举了一组数据：目前中国成年人中肥胖人群比例高达20.1%6，但得到治疗的患者还很少，人们在谈竞争时，却总是忽略仍有极大需求未被满足。

“更多司美格鲁肽生物类似药进入市场，对我们来说是好事，一方面更多人关注司美格鲁肽；另一方面，原研司美格鲁肽的质量、品牌，获得了大众和专家的认可，我们也有很强的信心，能更好地去迎接竞争。”蔡琰表示，诺和诺德的数款胰岛素产品专利早已专利到期，但并不妨碍它们至今仍是市场的佼佼者，“专利到期不是终点，我们有能力和经验去更好地管理司美格鲁肽，在这个市场我们仍然具有先发优势”。

破局价格战：以“可及性”代替“内卷”，回归疾病长期管理

尽管技术优势显著，但这是一个“酒香也怕巷子深”的时代。围绕爆火的GLP-1赛道，各家参与者的竞争已趋于白热化。在国内电商平台与部分商业渠道上，一些GLP-1受体激动剂药物的价格已出现了明显的下探趋势。

在此背景下，诺和诺德中国已在积极应对。2025年12月，诺和诺德在国家医保谈判的续约中，用于治疗2型糖尿病的司美格鲁肽就已主动降价；2026年初，用于减重的司美格鲁肽注射液及口服司美格鲁肽诺也进一步降低了在中国大陆销售的挂网价格。

在蔡琰看来，这并非单纯陷入“内卷”的价格战应对，而是基于企业宏观战略与社会责任的主动出击，“我们在美国、欧洲都有降价，因为我们希望通过降价进一步帮助患者管理费用，使更多未被开拓的市场群体受益”。

跳出单纯的“价格与销量”的博弈，诺和诺德中国正致力于加速深层次的商业模式转型。肥胖症是一种需要长期、综合管理的复杂慢性疾病，并非单纯用药物就能解决。蔡琰表示，公司正积极求变，除了调整价格外，正在通过提供整合解决方案，为患者的长期体重管理提供“不止于药”的全方位守护。

药企巨头的“后手”：多适应症拓展、口服革命与多靶点突围

在巩固现有市场的同时，诺和诺德在研发管线上的布局也早早布局，为未来留下深厚的“后手”。

第一个“后手”是不断提高司美格鲁肽适应症的天花板。2025年，减重版司美格鲁肽已在美国历史性地获批用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH），成为该领域全球首个且唯一获批的GLP-1受体激动剂类药物7。

“中国MASH患病率约为2.4%-6.1%8，目前临床上依然缺乏极具疗效的特效药，我们希望尽快把这个适应症带到中国来，填补这一巨大的临床空白。”蔡琰表示，专利到期不是终点，凭借百年品牌的信任积淀，诺和诺德有能力去更好地管理产品生命周期，在这个市场继续保持先发优势。

第二个“后手”是GLP-1受体激动剂口服剂型上领先一步。2025年12月，诺和诺德的口服减重版司美格鲁肽在美国正式获批，成为首款口服GLP-1受体激动剂的肥胖治疗药物9。在此之前，多肽类大分子药物口服一直面临极高的技术难题——药物进入胃部后极易被胃酸降解。诺和诺德通过引入吸收促进剂SNAC，改变了胃黏膜局部的穿透力，将司美格鲁肽的口服生物利用度提高了约100倍10。

值得关注的是，礼来的口服小分子GLP-1减重药物orforglipron此前也在美国获批，业内有观点认为，减肥药正式进入口服时代。对此，蔡琰指出：“未来十年的减肥市场，大概率是口服和针剂长期并存的时代。”

她解释道，根据诺和诺德在美国的真实世界观察，口服制剂的上市并未导致原有的针剂患者大规模转移，相反，它吸引了大量原本排斥注射疗法的“新患者”入局。“这说明口服制剂不光是转化，它能帮我们更好地扩展市场增量，而针剂凭借确切的高依从性，依然拥有稳固的基本盘”。

在下一代靶点的探索上，诺和诺德也展现出了GLP-1赛道领导者的魄力，也是其第三个“后手”。早在2025年3月，诺和诺德与联邦制药（3933.HK）就GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251达成协议，诺和诺德支付2亿美元预付款、18亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成，最高总金额超20亿美元。蔡琰指出，这款具有极高潜力的新一代三靶点药物，不仅丰富了诺和诺德的产品矩阵，也反映出中国医药创新力量的崛起。

新掌门人的愿景：中国市场具有全产业链的价值

自2003年以来，诺和诺德已在中国累计投资超过170亿元人民币。履新诺和诺德中国掌门人之后，如何重新锚定中国市场在公司全球版图中的战略价值，是蔡琰必须回答的终极命题。

“对于我来说，增长是重要的，但是我非常清晰地认识到，中国不仅是一个销售和增长的引擎，它更具有全产业链的不可替代的战略价值。”蔡琰在交流中动情地表示，离开中国多年后重新归来，她最大的体会是“更加有信心了”。

这份信心来源于蔡琰过去一个多月对中国宏观政策以及产业发展持续性的真实感知。

在蔡琰看来，自己履新的时间节点“恰逢其时”。2026年正是中国“第十五个五年规划”波澜壮阔的开局之年。不久前，她受邀参加中国高层发展论坛，已经切身体会到了中国产业政策的极强延续性、可预期性和稳定性。在“十五五”国家规划的宏伟蓝图中，生物医药被历史性地明确列为国家“新兴支柱产业”，其对中国未来高质量经济增长的贡献权重，被提到了前所未有的国家级高度。

具体到公共卫生与代谢健康领域，2026年是国家八部委联合发起的“体重管理年”三年行动计划的收官与深化之年。从国家顶层设计自上而下对国民体重管理、慢性病早筛早防的极度重视，与诺和诺德长期致力于“驱动改变，携手战胜严重慢性疾病”的百年战略愿景不谋而合，这将从政策与社会认知的根本上，释放出极其庞大且刚性的潜在医疗干预需求。

对于蔡琰来说，2026年回到中国履新，也是她的“开局之年”，她为自己和团队立下了明确的增长目标：既要实现司美格鲁肽等明星药物在覆盖广度与治疗人数上的业务增长，让更多中国患者享受到多器官保护的综合获益；同时，还要实现投资与产业链布局的深度增长，依托北京的研发、天津的生产以及上海的商业运营和创新这“三大引擎”，驱动中国市场实现协同互促的深度增长；此外，更要实现本土人才增长和业务能力的跃升，将更多优秀的中国医药人才推向诺和诺德的全球管理舞台。

诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁蔡琰博士（右）与诺和诺德大中国区医药和质量部副总裁张克洲博士（左）

诺和诺德大中国区医药和质量部副总裁张克洲博士补充了另一个增长目标，就是创新的增长，“展望今后三到五年，我们一定能把更多的创新产品带入中国市场，并且90%以上实现中国和全球同步。可以看到我们的速度和整体创新产品的数量都在快速增长。”

“我非常清晰地认识到，中国不仅是一个增长引擎，更有全产业链的价值。我的目标不仅仅只是一个增长的目标，还有整个市场定位和全球定位的问题。”蔡琰表示，在中国，我们将继续坚守“以患者为中心”的理念，坚持在华全产业链布局，强化全球战略支柱角色；坚持创新驱动，加速全球创新药在中国同步落地，让中国患者更早受益；坚持深耕核心领域，强化长期专业优势。同时，推动商业模式转型，拥抱新的趋势，赋能患者；以及，改变合作模式，深化与生态伙伴的协同，构建开放共赢体系。

[1] https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2025122201.html

[2] Lincoff MA, Brown-Frandson K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232.

[3] https://m.21jingji.com/article/20260413/herald/45a4d98ff51dc754633fba5e48ec9da8.html?t=546745

[4]吕晓希, 窦京涛. 从药理学角度看胰高糖素样肽-1受体激动剂的心血管保护作用机制 [J] . 中华糖尿病杂志, 2023, 15(5) : 383-386.

[5] https://www.novonordisk.com.cn/about/what-we-do.html

[6] Hu J, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2026 Mar 19; 68: 101833. doi: 10.1016/j.lanwpc.2026.101833.

[7] https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2025081901.html

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[9] https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2025122302.html

[10] Buckley ST et al. Sci Transl Med 2018;10:eaar7047.