2026年医药圈最抢眼的赛道绝对算一个!
GSK砸22亿美元将Rapt Therapeutics的IgE抗体收入囊中;诺华更豪掷20亿美元收购Excellergy,为其抗IgE管线再添猛将,意图寻找下一个奥马珠单抗。
在环境变化、城市化和生活方式演变的催化下,全球过敏性疾病的发病率正在飙升。 随之来的是临床端对改变疾病进程疗法的极度渴望。
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结合近期跑在最前面的几家海外Biotech的进展,从战略发展和管线立项角度来聊过敏赛道还有哪些极具潜力的立项机会。
01
给药方式的降维打击
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做过敏药,尤其是儿童过敏药(如花生过敏),依从性就是生命线。
传统皮下注射脱敏动辄几个月甚至数年的疗程,不仅患者痛苦,医疗资源占用也高。
所以分析后我们看到了两个非常惊艳的方向:
(1)表皮透皮技术
法国DBV Tech的VIASKIN贴片在去年底拿到了极其漂亮的III期数据(4-7岁儿童,46.6%应答率 vs 14.8%安慰剂)。
给孩子贴个创可贴就能脱敏,今年上半年要报BLA。
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(2)日常化/生活化给药
Intrommune另辟蹊径,把过敏原蛋白做到牙膏里,搞出了口腔黏膜免疫疗法(OMIT)。
每天刷牙顺便脱敏,一期临床安全性极佳,消除了过敏者对意外接触的焦虑。
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药企在传统脱敏制剂已经很多巨头布局,但经皮递送系统(微针、特种贴剂)以及口腔黏膜递送在过敏领域的应用仍属蓝海。
如果手里有优质的递送平台技术,完全可以老药新做,针对国内高发的过敏原(如花粉、尘螨),开发高依从性儿童友好型剂型。
02
从特异脱敏到泛过敏免疫重塑
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目前的脱敏治疗多是一把钥匙开一把锁,对花生过敏就脱敏花生,对草花粉过敏就脱敏草花粉。
但在面对多重食物/环境过敏患者时,显得极其低效。
不过行业内跑出了一匹黑马Inimmune,他们的核心管线INI-2004是一种变应原无关的TLR4激动剂。
它不跟任何具体的过敏原绑定,而是直接调节底层免疫系统。
今年3月,它在过敏性鼻炎的II期临床已完成首例给药。
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更有意思的是,他们还在尝试把这个药和 Intrommune脱敏牙膏联用!
单纯死磕某一罕见花粉的粗提物,已经不是脱敏的主流!
广谱免疫调节剂(如TLR激动剂、特定细胞因子抑制剂)与现有脱敏疗法的联用是接下来的大方向。
通过免疫佐剂去重塑T细胞的Th1/Th2平衡,从而达到一药治多敏或缩短脱敏周期的目的。
这是一个极具想象空间的First-in-class立项思路。
03
抗体药的多靶点狂飙
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过敏反应的底层逻辑是变应原结合IgE,引发肥大细胞脱颗粒。
诺华和GSK重金买入的依然是抗IgE这一成熟通路的升级版。
但Biotech在怎么玩?
(1)特异性IgG抗体:
IgGenix直接利用单细胞RNA测序筛选出罕见的B细胞,开发全人源IgG4单抗(如IGNX001)。
用IgG去跟IgE抢地盘,中和过敏原,防止免疫级联反应。
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(2)多特异性抗体
瑞士的Mabylon更狠,直接搞出了三特异性抗体MY006(已进1期)。
给免疫系统建了一堵多维度的防火墙,无需暴露在过敏原下,每年打几针就能实现长效保护。
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大药企在IgE靶点上的专利池已经非常深厚,Fast-follow的空间被严重挤压。
国内有强大单抗/双抗平台的创新药企,不妨将目光转向过敏原特异性单克隆抗体或多特异性抗体。
这不仅绕开了IgE的红海,还能提供比传统脱敏更快速起效的安全保护,特别适合严重过敏高风险人群的预防性治疗。
04
抗原改造与T细胞编辑
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传统脱敏把过敏原直接打进体内,稍有不慎就有过敏性休克的风险。
为解决这个问题,Aravax做出了创新表率,他们的PVX108不含完整的花生蛋白,而是使用了工程化多肽。
这些多肽精准靶向T细胞进行重新训练,从源头逆转疾病,同时将致敏风险降到了最低,目前即将开启II期临床。
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这给从事多肽药物开发和AI结构生物学的团队指了一个方向。
通过AI拆解国内主流过敏原(如艾蒿、柳树、某些海鲜)的致敏表位和T细胞识别表位,保留T细胞重塑能力,剔除IgE结合致敏能力,开发去致敏化工程多肽疫苗。这种兼具安全性和疾病修饰能力的管线,在License-out时将非常抢手。
05
是时候看一眼脱敏赛道了!
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当我们还在肿瘤和自免赛道里内卷PD-1、GLP-1、或者IL-4R的时候,千万不要忽视过敏这个千亿级、且充满大量未满足临床需求的长坡厚雪赛道。
从去年Stallergenes Greer与优锐医药就Actair(过敏原免疫疗法舌下免疫疗法)在国内达成合作可以看出,国际先进过敏管线对中国市场的渗透正在加速。
但对中国本土创新药企来说,这绝不应只是一个做代理的生意。
无论是新型递送系统、底层免疫调节机制的创新,还是基于AI的多肽重构设计,都藏着大把的立项机会。
下一个奥马珠单抗级别的重磅炸弹,或许就孕育在这些隐蔽的创新之中。
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