对于不少中晚期鼻咽癌患者来说,在放疗化疗之前,先用吉西他滨+顺铂(GP方案)做一轮诱导化疗,是目前提高生存率的标准策略。但有一个难题困扰医生和患者:这套方案对大约20%~30%的病人效果不佳。为什么同样被诊断为鼻咽癌,接受相似治疗方案的患者,结局却可能明显不同?到底哪些患者能从中获益,哪些患者可能白挨了副作用?
4月15日,国家蛋白质科学中心(北京)、广东智慧医学国际研究院贺福初院士团队与中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队,在鼻咽癌精准治疗的蛋白质组学机制方面取得突破,相关成果在国际顶级肿瘤学期刊《自然・癌症》(Nature Cancer)发表,为上述问题提供了清晰的“导航图”。
将鼻咽癌分成三种亚型
该研究首次通过绘制鼻咽癌的蛋白质组学全景图谱,将鼻咽癌精准分成三种亚型。这三种亚型不仅是预后不同,对治疗的反应也天差地别。
通俗一点说,科学家通过分析240例患者的样本,拿到了肿瘤的“蛋白质身份证”,发现鼻咽癌至少有三个“帮派”——
S1亚型(“温和派”):肿瘤微环境里免疫细胞比较活跃,本身恶性程度相对较低。这类患者可能不需要那套额外的GP诱导化疗,仅做标准的同步放化疗就能获得很好的效果,可以避免过度治疗。
S2亚型(“激进派”):癌细胞增殖欲望极强,细胞周期通路异常活跃。这类患者正是GP诱导化疗的“受益人群”,强化化疗能有效打击快速分裂的癌细胞,显著提升治疗效果。
S3亚型(“顽固派”):肿瘤微环境呈现“免疫耗竭”状态,免疫细胞功能被抑制。这类患者对GP化疗不太敏感,效果有限。但研究指出,他们很可能更适合联合使用抗PD-1免疫治疗,来重新激活免疫系统攻击肿瘤。
研究团队还发现,IgA⁺浆细胞可作为S3亚型的关键疗效预测标志物,为阐明鼻咽癌化疗耐药机制、开辟治疗新策略提供了重要科学依据。
新成果脱胎于π-HuB计划
早在2019年2月,我国科学家在《自然》杂志上发表了早期肝细胞癌蛋白质组研究成果,阐释了“蛋白质组学驱动的精准医学”(PDPM)理念。近年来,相关研究已在肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌等重大疾病领域连续取得系列标志性进展。
专家指出,该研究标志着PDPM理念进一步获得实践验证。未来鼻咽癌治疗有望走向“量体裁衣”:通过蛋白质组学分析找到患者的肿瘤分型,再决定采用标准治疗、强化化疗还是联合免疫治疗。这能帮助患者找对治疗方案,避免遭受无谓的治疗副作用。
南方+记者获悉,该研究是人体蛋白质组导航国际大科学计划(π-HuB计划)先导项目之一。π-HuB计划由我国科学家领衔发起,面向全球开放合作,致力于绘制人体全生命周期蛋白质组图谱,构建计算驱动的生命健康导航系统,为重大疾病精准防诊治提供核心支撑。
作为π-HuB计划国际执行总部与国际组织发起单位,广东智慧医学国际研究院负责国际大科学计划的规划、统筹、协调与推进,探索建立健全符合国际惯例的组织管理体系;建设集“数据—信息—知识—智慧”于一体的大科学设施;汇聚全球精英,培塑交叉复合型领军人才;促推“科学—技术—工程—产业”多维共生的范式跃迁,创建智慧医学新质生产力产业示范园,打造全球蛋白质组科技与产业发展的引擎。
其牵头建设的“慧眼”设施预研平台自2020年落户广州以来,已建成全链条—全自动的蛋白质组学分析平台、空间蛋白质组学平台等国际一流技术平台,围绕我国常见高发疾病的防诊治难题开展先导研究,为重大疾病精准防诊治与临床决策提供支撑。
南方+记者 钟哲
通讯员 宋冬
【作者】 钟哲
广东健康头条
特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.