疫苗前沿 | Nature Medicine：新抗原疫苗用于癌症拦截，预防林奇综合征发展为癌症

林奇综合征（Lynch Syndrome，LS）是遗传性癌症综合征中最为常见的类型之一，约每 300 人中就有 1 人患病。患有林奇综合征的人携带四个 DNA 错配修复（MMR）基因（MLH1、MSH2/EPCAM、MSH6 和 PMS2）中的一个杂合生殖系突变，这使他们一生中患结直肠癌的风险为 50%-80%，患子宫内膜癌的风险为 40%-60%，患多种其他肿瘤的风险也有所增加。

然而，林奇综合征的诊断率仍然很低，目前的预防措施仅限于监测和预防性手术。有结果支持每天服用 600 毫克阿司匹林持续两年作为高危林奇综合征携带者的化学预防手段，但由于担心副作用，高剂量阿司匹林在临床实践中的应用受到限制。因此，对于林奇综合征患者来说，开发新的癌症拦截（Cancer interception）策略仍是一项未满足的需求。

2026 年 1 月 16 日，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和意大利 Nouscom 公司的研究人员合作，在Nature Medicine期刊发表了题为：Nous-209 neoantigen vaccine for cancer prevention in Lynch syndrome carriers: a phase 1b/2 trial 的临床研究论文。

该论文公布了Nous-209新抗原疫苗用于林奇综合征携带者癌症拦截的 1b/2 期临床试验数据，证实了 Nous-209 在林奇综合征中的安全性以及有效刺激对新抗原的免疫力的能力，支持其用于癌症拦截的开发。

癌症拦截（Cancer interception）是一种预防性方法，旨在通过靶向癌前病变和早期癌症来降低癌症发病率。

林奇综合征（Lynch Syndrome，LS）是一种常见的遗传性癌症综合征，大约每 300 人中就有一人受影响，总体终生患癌风险高达 80%。林奇综合征由 DNA 错配修复基因的生殖系突变引起，导致微卫星不稳定性（MSI）和共享突变的积累。当这些突变发生在基因编码区时，会产生移码多肽（frameshift peptide，FSP）。

该研究开发的Nous-209是一种新抗原导向的免疫疗法，基于异源初免-加强策略，使用大猩猩腺病毒和修饰的安卡拉痘苗病毒，编码 209 个在微卫星不稳定性（MSI）肿瘤中共享的 FSP。

该研究展示了 1b/2 期单臂试验中队列 1 的结果，该试验评估了 Nous-209 用于林奇综合征携带者（n=45）的癌症拦截。安全性和免疫原性是共同主要终点。

结果显示，在 45 名参与者中，该疫苗的接种是安全的，没有发生疫苗相关严重不良事件。最常见的不良事件是注射部位反应（初免后任何级别发生率为 91%，加强后为 76%，无 3 级不良事件发生）和疲劳（初免后任何级别发生率为 80%，加强后为 53%，初免或加强后 3 级不良事件发生率为 4%）。

在可评估的参与者中（n=37），疫苗接种后 100% 观察到新抗原特异性免疫反应，诱导了强效的 T 细胞免疫力（峰值反应平均约为每百万外周血单核细胞产生 1100 个干扰素-γ斑点形成细胞）。免疫反应持久，在 1 年后 85% 的参与者中仍可检测到。疫苗同时诱导了 CD8+ T 细胞和 CD4+ T 细胞，可识别多个 FSP。通过多肽-人类白细胞抗原预测，识别了超过 100 个免疫原性 FSP，并在体外证明了细胞毒性活性。在独立的林奇综合征 MSI 结直肠癌前病变和癌症数据集中发现了这些免疫原性 FSP。

总的来说，这些结果突出了 Nous-209 在林奇综合征中有效刺激对新抗原的免疫力的能力，支持其用于癌症拦截的开发。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04182-9

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撰写| 生物世界

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice