Neuron | 攻克酒精成瘾！TAMU王军团队揭示纹状体神经元调控酒精复饮与消退的神经机制

你有没有见过这样的人？

信誓旦旦戒酒半年，滴酒不沾。可只要路过烧烤摊，闻到那股熟悉的烟火酒气；或者朋友聚会，看到桌上摆着的透明玻璃杯。那种身不由己的冲动，就会像潮水一样瞬间涌上心头。

为什么明明戒酒很久了，一看到酒杯、闻到酒味，就忍不住想喝？

2026年4月14日， 美国德州农工大学王军（Jun Wang）教授团队在《Neuron》上发表的研究《 Dual-engram architecture within a single striatal cell type distinctly controls alcohol relapse and extinction 》，揭示了这一现象的科学原理 ：

该研究发现背内侧纹状体的同一类 dMSN 神经元里，存在两套功能相反的记忆细胞群：一套广泛分布、驱动酒精复饮，另一组富集于纹状体、抑制复饮；

酒精学习会让前额叶到 dMSN 的突触持续变强，人工模拟这种强化就能直接诱发类似复饮的行为，精准揭示了酒精成瘾记忆与消退的神经机制。

酒精成瘾与消退，激活的是完全不同的神经元群

研究者通过ArcTRAP活性标记和c-Fos染色，追踪酒精学习期和消退期被激活的神经元。

结果显示，酒精学习激活的dMSN，和消退学习激活的dMSN是互不重叠的两群细胞；酒精线索诱发复饮时，只有学习期激活的神经元被重新唤醒，且唤醒程度与复饮行为正相关；消退期激活的神经元几乎不参与复饮。

也就是说，大脑不会删掉成瘾记忆，而是新增一套消退学习的记忆，两套记忆通过不同神经元存储。

两套神经元位置、功能、环路完全对立

通过免疫荧光染色和光遗传自我刺激发现，驱动复饮的神经元广泛分布在纹状体基质区（Matrix），促进奖赏行为；抑制复饮的神经元高度集中在纹小体（Striosome），会更强地抑制中脑多巴胺神经元。光激活复饮神经元，能驱动小鼠主动寻求刺激；激活消退神经元，则没有奖赏作通过。

简单说，基质区神经元负责想喝，纹小体神经元负责忍住不喝，同一类细胞因位置不同，功能完全相反。

精准操控神经元，可双向控制酒精复饮

通过化学遗传学和交叉病毒标记技术，发现抑制复饮神经元 → 阻断酒精线索诱发的复饮，但不影响蔗糖寻求（只针对酒精）；激活消退神经元 → 强化戒酒记忆，大幅压低复饮；抑制消退神经元 → 复饮更强烈。

因此，两套神经元单独操控就能精准调控酒精复饮，且只针对酒精、不干扰自然奖赏。

突触强化是酒精成瘾记忆的物理基础

通过光遗传和脑片电生理证实，酒精学习让内侧前额叶→背内侧纹状体的突触发生持久长时程增强（LTP）；这种强化比蔗糖奖赏更稳定；人工模拟这种突触强化，不需要酒精也能形成线索关联记忆，直接诱发复饮样行为。

也就是说，酒精把关键通路的突触强化，这就是成瘾记忆难以消除的原因。

全文总结

本研究在小鼠背内侧纹状体的 dMSN 神经元中，发现两套功能对立的记忆细胞群：基质区群编码酒精复饮记忆，纹小体群编码消退记忆；二者解剖分布、环路输出、行为作通过完全相反，且酒精通过持久强化前额叶‑纹状体突触形成稳固成瘾记忆，人工模拟该强化即可触发复饮。

该发现厘清了酒精成瘾与消退的神经编码机制，为戒酒治疗提供精准靶点。

小编寄语：

戒酒之难，难于上青天。社会常将其归咎于意志力薄弱，但TAMU王军团队的这项研究，用神经科学证据，为患者正名了。

酒精成瘾，本质上是一场大脑里的神经元博弈。研究发现，背内侧纹状体里存在着两套完全对立的记忆细胞：一套调控复饮，一套调控消退。酒精通过诱导前额叶-纹状体通路的突触发生持久LTP（长时程增强），促进复饮行为。

这一发现不仅厘清了成瘾与消退的神经编码机制，更为未来的戒酒治疗指明了方向。愿更多人挣脱酒精的束缚，重归自在生活。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.03.023

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