海南
泽美妥司他是我国自主研发的一种高选择性Zeste基因增强子同源物2（EZH2）口服抑制剂，于2025年8月29日经中国国家药品监督管理局（NMPA）获批准上市，适用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）成人患者，为R/R PTCL提供了新的治疗选择。
为促进泽美妥司他在我国得以安全、规范且有效地应用，从而使患者获益最大化，2026年1月，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会牵头制定的《泽美妥司他临床应用指导原则（2026年版）》[1]正式发表于《白血病·淋巴瘤》杂志，为临床实践提供系统性指导。
近年来，淋巴瘤发病率呈上升趋势，已成为发病率位居前10位的恶性肿瘤之一。PTCL是一类具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，起源于胸腺后成熟的T细胞和NK细胞，侵袭性强、生长迅速，治疗难度远超常见的B细胞淋巴瘤。从发病率来看，PTCL约占所有非霍奇金淋巴瘤的10%-15%，但在亚洲地区，受遗传易感性和EB病毒感染等因素影响，发病率更高，达到20%-25%，意味着我国有更多患者面对该病的挑战。
根据国内外指南，PTCL的一线治疗推荐以蒽环类药物为主的联合化疗，但整体疗效并不理想，缓解率低、复发率高，远期生存率低，5年总生存（OS）率仅为35%。多数患者在初始治疗后即出现复发或转为难治。目前R/R PTCL患者尚无标准治疗方案，临床上首选推荐参加临床试验。然而相关临床研究多为回顾性研究或单臂Ⅱ期临床试验，普遍存在样本量小、入组患者临床特征异质性大等问题；高强度化疗还可能加重骨髓抑制及感染风险，部分患者因药物不良反应无法完成既定疗程，临床挑战严峻。一项真实世界研究，报告了中国1031例PTCL患者的生存结果，二线治疗中位无进展生存期(PFS)从一线的30.5个月急剧缩短至5.2个月，预后极差。
由此可见，我国R/R PTCL治疗面临无统一标准、治疗手段匮乏、生存获益不佳的临床困境。
EZH2作为组蛋白甲基转移酶，可催化组蛋白3赖氨酸27(H3K27me3)的三甲基化，导致与细胞周期阻滞和分化相关的靶基因转录抑制或沉默，从而促进肿瘤发生、发展。在PTCL等多种淋巴瘤中，EZH2常出现过表达或功能获得性突变，成为重要的治疗靶点。
泽美妥司他是我国自主研发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，通过与EZH2竞争性结合，强效抑制野生型及突变型EZH2的甲基转移酶活性，降低细胞内H3K27me3水平，从而解除对抑癌基因的沉默，诱导肿瘤细胞凋亡。这一独特作用机制克服了传统化疗药物及部分靶向疗法的局限性，为R／R PTCL患者提供了新的治疗选择。
泽美妥司他的关键注册研究SHR2554-Ⅰ-101研究part2（NCT03603951）[8]是一项在R/R PTCL患者中开展的开放、多中心、单臂研究，纳入67例R/R PTCL患者，予泽美妥司他350 mg、每日两次口服治疗。中位随访15.2个月，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达64.2%，超六成患者肿瘤显著缩小；完全缓解率（CR）达32.8%，近三分之一患者达到影像学上肿瘤完全消失的深度缓解；中位PFS为10.0个月，中位OS时间未达到。整体疗效较传统治疗方案取得里程碑式进展，标志着PTCL治疗正式进入“表观遗传治疗时代”。安全性方面，泽美妥司他整体耐受性良好，尤其是高级别治疗期间不良事件（TEAE）较低，仅4例（6.0%）因治疗相关不良事件（TRAE）停止治疗，未见治疗相关死亡。
这些数据为泽美妥司他在R/R PTCL中的应用提供了重要循证依据，展现出突破性疗效。在不良反应处理上，《指导原则》不仅列出了泽美妥司他常见的血液学及非血液学不良反应，更给出了清晰的剂量调整原则和支持治疗建议，帮助医生积极干预，推动治疗连续性。同时，《指导原则》也明确了肝肾功能不全患者、老年人群等特殊群体的用药注意事项，充分体现了个体化治疗的理念。
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