Mol Psychiatry | 阿尔茨海默病治疗新曙光：2026最新研究发现修复“钙漏”或成治疗新希望

我们大脑里有上千亿个神经元，它们通过突触互相连接，形成记忆。但阿尔茨海默病患者的脑子里β淀粉样蛋白（Aβ）大量堆积，破坏了这些连接，信号传不过去了。

但Aβ是怎么搞破坏的？它到底攻击了哪个关键部分？

2026年4月11日，来自美国田纳西大学健康科学中心 Francesca-Fang Liao 教授 团队做了一项专门研究，标题为《Pyrazole-derived TRPC3 antagonist ameliorates synaptic dysfunctions and memory deficits in Alzheimer’s disease models 》，相关成果发表在《Molecular Psychiatry》期刊上。

本研究发现阿尔茨海默病患者与模型小鼠脑内TRPC3 通道异常升高。

高选择性 TRPC3 抑制剂JW-65证实，抑制 TRPC3 可逆转 β 淀粉样蛋白导致的钙离子超载、突触损伤与长时程增强受损，恢复突触基因表达与学习记忆功能，明确 TRPC3 是 AD 突触功能障碍的全新治疗靶点，为 AD 药物研发提供新方向。

TRPC3 在 AD 脑中异常升高

研究先检测人类 AD 患者脑组织与5XFAD 转基因 AD 小鼠，发现兴奋性神经元里的TRPC3 通道表达显著上调，且随年龄增长更明显。

TRPC3 到底是什么呢？它是我们大脑神经细胞表面的一种钙离子通道蛋白，正常情况下控制钙离出，参与学习、记忆、突触信号传递，维持大脑正常的神经活动。

在阿尔茨海默病模型小鼠中，通过基因技术敲低TRPC3，小鼠的记忆障碍得到了显著改善，直接证明 TRPC3 是 AD 的有效治疗靶点。

JW-65 可保护突触、逆转记忆损伤

团队研发了一种高选择性TRPC3抑制剂——JW-65。它的优势是：稳定性高、能进入大脑。

大鼠原代海马神经元中发现JW-65 能阻断 β 淀粉样蛋白寡聚体（AβOs）造成的神经元萎缩、树突棘丢失。在小鼠体内，腹腔注射 JW-65可挽救急性 Aβ 损伤与慢性 5XFAD 小鼠的恐惧记忆（恐惧条件反射）、空间记忆（水迷宫实验），还能恢复 PSD95、BDNF 等突触关键蛋白。

因此，JW-65能保护神经突触免受Aβ的毒害，并修复受损的神经信号传输，让记忆重新回来。

机制：修复钙平衡与突触可塑性

AD 中，Aβ 会让细胞钙离子超载，毒死神经元、破坏突触可塑性（LTP，记忆形成的基础）。

JW-65 能阻断 TRPC3，减少钙内流与钙库释放，缓解钙超载；还能完全恢复 5XFAD 小鼠受损的海马 LTP，并通过RNA-seq证实逆转突触相关基因表达。

因此，TRPC3 是 Aβ 导致钙紊乱、突触失效的关键开关，关掉它就能重启神经信号。

全文总结

本研究首次证实 TRPC3 在 AD 脑内异常升高，介导 β 淀粉样蛋白诱导的钙离子超载与突触损伤；团队研发的 JW-65 可特异性抑制 TRPC3，在细胞与小鼠模型中有效恢复突触功能、长时程增强与学习记忆，作用依赖钙 / 钙调素激酶通路，且不干扰神经炎症与 TRPC6，明确 TRPC3 是 AD 全新治疗靶点，JW-65 具备转化为 AD 新药的潜力。

以往研究常将 TRPC3 和 TRPC6 混为一谈，但这项研究证实，JW-65 精准靶向 TRPC3，而不干扰具有神经保护作用的 TRPC6，也不影响神经炎症通路。这种精准打击特性，使其成为极具潜力的候选药物。

小编寄语：

当至亲的面容在脑海中日渐模糊，阿尔茨海默病带来的是一场漫长而无声的告别。它夺走的不仅是记忆，更是连接我们与过往、与所爱之人的情感纽带。

TRPC3靶点的发现与JW-65的问世，不再是泛泛的对抗，而是精准的修复。这束来自2026年的科研之光，让我们有理由相信，那些被遗忘的时光，终有一天能被重新唤醒。

前路漫漫，但希望已至。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03592-6

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