「坏胆固醇」降低65%！口服降脂药3期临床成功

题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），是血脂异常的主要成分，被确认为导致动脉粥样硬化性心血管疾病的关键致病性危险因素。尽管他汀类药物是降脂治疗的基石，但许多患者的LDL-C水平仍未降至指南推荐的目标水平。

Enlicitide Decanoate，是潜在全球首个获批口服PCSK9抑制剂，作用机制与注射型PCSK9单抗相同，通过与PCSK9结合并抑制其与LDL受体的相互作用，提升细胞表面LDL受体数量，以清除血液中LDL-C。

2026年2月，《新英格兰医学杂志》发表的一篇临床研究证实，与安慰剂相比，口服PCSK9抑制剂Enlicitide Decanoate可使LDL-C降低60%。然而，尚不清楚其与其他口服非他汀类药物相比的疗效。

近日，《美国心脏病学会杂志》（JACC）上发表了一篇题为" Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide versus Oral Non-statin Therapies：A Phase 3 Randomized Clinical Trial "的3期临床研究。

这项3期头对头试验证实，在他汀治疗基础上，每天口服一次Enlicitide，仅8周，可将有动脉粥样硬化性心血管疾病史或高风险人群LDL-C水平降低65%，且效果显著优于现有口服非他汀类药物治疗方案。

图：论文截图

在这项随机、双盲、多中心3期试验中（CORALreef AddOn），共纳入301名受试者，既往有动脉粥样硬化性心血管疾（ASCVD）病史且 LDL≥55mg/dL 的患者，以及心血管高风险且 LDL≥70mg/dL 的人群，按2:1:1:2随机分配至每天一次Enlicitide（20 mg）、Bempedoic acid（180 mg）、Ezetimibe（10 mg）、Bempedoic acid+Ezetimibe联合用药（180 mg+10 mg），治疗56天，头对头比较了四种治疗方案的降脂效果。

结果发现，治疗8周后，与基线相比，Enlicitide组LDL-C水平降低64.6%，显著优于其他三组的56.7%、36.0%、28.1%。

在降脂达标率方面（LDL-C降幅≥50%且LDL-C<55 mg/dL），Enlicitide组有78.2%的患者实现了达标，而其他三种分别为2.0%、8.0%、20.0%。

治疗8周后主要结果（图：论文截图）

此外，Enlicitide还展现出全面的血脂改善效果，与基线相比，ApoB下降54.6%，非HDL-C下降58.0%，Lp(a)下降26.2%，均显著优于其他三种药物。

在安全性方面，总体安全性与既往III期研究一致，无药物相关严重不良事件、无因不良事件停药，且整体依从性高达98%。

综上，这项头对头3期临床证实了Enlicitide的优异疗效和安全性，进一步强化了Enlicitide作为潜在首个口服PCSK9抑制剂的临床价值。

参考文献：

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2026.03.036

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