近日,西北农林科技大学动物医学院赵钦教授课题组和中国农业科学院兰州兽医研究所相关团队在国际学术期刊Autophagy上发表题为" African swine fever virus pE199L, as a mitophagy receptor, suppresses antiviral innate immunity to promote viral replication"的研究工作(Autophagy. doi: 10.1080/15548627.2026.2654982),首次报道了ASFV pE199L蛋白作为一种潜在的线粒体自噬受体,解析其对宿主先天性免疫功能和病毒复制的影响机制。
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研究亮点
1、ASFV编码的pE199L蛋白是首个潜在线粒体自噬受体,通过LIR基序与LC3互作,诱导线粒体自噬。
2、ASFV pE199L介导线粒体自噬性同时降解TBK1(CGAS-STING1通路)和MAVS(RLR-MAVS通路),抑制I型干扰素产生,促进病毒复制。
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研究内容
非洲猪瘟病毒(ASFV)采用复杂的策略在宿主内促进病毒复制,但其潜在机制尚不完全清楚。研究表明,ASFV编码的pE199L蛋白作为一种潜在的线粒体自噬受体抑制宿主先天免疫。pE199L蛋白通过其C端疏水结构域(155–199位氨基酸)定位于线粒体,并通过促进DNM1L/Drp1磷酸化诱导线粒体分裂。重要的是,pE199L包含三个LC3相互作用区域(LIRs:W35–I38、F157–L160、F193–L196)。具体而言,pE199L介导线粒体自噬性清除TBK1(CGAS-STING1通路)和MAVS(RLR-MAVS通路),从而抑制I型干扰素的产生并增强病毒复制。通过使用自噬抑制剂以及LIR突变体的功能分析,证实了这种双重降解机制。我们确定pE199L是ASFV编码的首个潜在的线粒体自噬受体,揭示了一种新型免疫逃逸策略,并为抗病毒疫苗的研发提供了潜在靶点。
作者情况
西北农林科技大学动物医学院博士生李晓璇为论文的第一作者,孙亚妮副教授和赵钦教授为论文的通讯作者。论文由团队与中国农业科学院兰州兽医研究所合作发表。该研究得到国家自然科学基金、陕西省重点研发计划以及外国专家项目的资助。
(来源:西北农林科技大学)
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