临床治愈率达96.1%：ANANKE研究事后分析为SEA长期管理带来哪些启示？

本瑞利珠单抗治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘24个月，“临床治愈”率达96.1%，其中“完全临床治愈”率为72.6%。

重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）作为重度哮喘的重要表型之一，约占重度哮喘患者的80%[1]，通常以外周血或气道嗜酸性粒细胞（EOS）水平升高为特征，临床上往往表现为反复急性发作、肺功能受损以及对口服糖皮质激素（OCS）的依赖性增加[2]。这不仅影响患者生活质量，也带来较高的医疗负担。目前，如何更好地控制疾病，甚至达到“临床治愈”（Clinical Remission），正逐渐成为临床关注的重点。

随着靶向治疗的发展，生物制剂为SEA的治疗提供了新路径。本瑞利珠单抗作为一种靶向IL-5受体α（IL-5Rα）的单克隆抗体，已在SEA治疗中显示出疗效，但在真实世界长期随访中，其对“临床治愈”的影响仍有待探明。在此背景下，ANANKE研究的事后分析对接受本瑞利珠单抗治疗的意大利SEA患者进行了最长24个月的随访评估，从临床治愈角度对治疗效果进行了进一步观察[3]。

研究设计

ANANKE研究是一项观察性、多中心、回顾性队列研究（注册号：NCT04272463）[3]，共纳入了167例接受本瑞利珠单抗治疗的意大利成人SEA患者。所有患者均接受常规临床实践中的治疗方案，并在治疗后至少随访3个月，部分患者随访时间延长至24个月。研究在3个月、12个月和24个月三个关键时间点对临床治愈情况进行评估。

该研究的主要终点是依据意大利重度哮喘网络（SANI）共识标准定义的临床治愈*，包括“部分临床治愈”和“完全临床治愈”。

• 完全临床治愈（cCR）：无需使用OCS，并且同时满足以下3项标准：①无哮喘症状；②无哮喘急性发作；③肺功能稳定[定义为第一秒用力呼气容积（FEV1）较基线下降<150 mL]。

• 部分临床治愈（pCR）：无需使用OCS，并且满足上述3项标准中的任意2项。

*目前关于哮喘临床治愈的定义尚未形成国际共识。不同研究采用的判定标准各异，这使得跨研究比较复杂化，也凸显了在真实世界研究中进一步推动定义标准化的必要性。

从基线特征来看，纳入分析的患者平均年龄为56.28岁，女性占61.68%。基线平均血EOS计数为476.7个/μL，约47.31%的患者基线血EOS计数高于450个/μL。在有记录的患者中，既往OCS使用剂量≤10 mg/天者占91.56%。

研究结果

结果显示，在研究早期即可观察到本瑞利珠单抗治疗与临床治愈相关。治疗3个月时，观察到87.23%的患者达到临床治愈，其中40.43%为pCR，46.81%为cCR；12个月时，观察到“临床治愈”率达到95.0%，其中77.5%为cCR，17.5%为pCR；至24个月时，观察到“临床治愈”率升至96.08%，其中23.53%为pCR，72.55%为cCR。

图1：本瑞利珠单抗治疗3个月、12个月和24个月时，患者的“临床治愈”情况 [3]

与此同时，未达到“临床治愈”的患者比例持续下降，从3个月时的12.8%，降至12个月时的5.0%，并在24个月时进一步降至3.9%。研究还补充分析了各时间点相较前一时间点的“临床治愈”情况，整体趋势与主要分析结果一致。

为进一步探索“临床治愈”的影响因素，研究对基线人口学特征及临床指标进行了分析，包括年龄、性别、疾病持续时间、体重指数（BMI）以及炎症相关指标等。结果显示，这些基线因素均未对患者是否达到“临床治愈”产生影响。换言之，在该研究人群中，“临床治愈”获益并未局限于某一特定亚组，而是在不同患者中均有可能观察到。

此外，研究还观察了EOS的变化。结果显示，本瑞利珠单抗治疗与患者的EOS计数迅速下降相关，且EOS计数在整个随访期间维持在较低水平。具体而言，基线时患者平均EOS计数为476.7个/μL，治疗3个月时降至15.8个/μL，24个月时进一步降至5.2个/μL。

图2：血EOS计数 [3]

临床决策启示

尽管临床治愈作为重度哮喘治疗目标越来越受到关注，但针对本瑞利珠单抗的长期随访评估证据仍较为有限，尤其是超过12个月的真实世界数据相对不足。该研究是首次在真实世界队列中应用SANI“临床治愈”标准，对本瑞利珠单抗治疗24个月持续临床治愈情况进行评估的事后分析，为这一领域补充了长期真实世界证据。

从临床实践角度看，该研究所评估的并非单一终点，而是一个同时涵盖无需OCS、无症状、无急性发作以及肺功能稳定的综合“临床治愈”状态。这种评估框架更贴近SEA长期管理中医生和患者共同关注的治疗目标。研究结果显示，87.23%的患者在治疗3个月时即达到临床治愈，并在12个月和24个月维持这一状态，也提示临床治愈可以作为真实世界中的疗效观察指标。与此同时，研究未发现明确的基线预测因素，说明在这一真实世界队列中，与本瑞利珠单抗治疗相关的临床治愈获益并未集中于某一特定特征的人群。

研究局限性

作为一项回顾性分析，研究本身存在患者选择和数据缺失带来的潜在偏倚：最初共纳入218例患者，但由于缺失96周数据、未完成至少3次给药或随访信息不完整等原因，最终仅167例进入本次分析。被排除患者的基线人口学和临床特征与分析人群总体可比，因此选择偏倚的影响可能受到一定限制。此外，研究未设置对照组，未来仍需要前瞻性、对照设计的研究，进一步验证这些长期观察结果。

结论

这项基于ANANKE研究的事后分析显示，在真实世界中，本瑞利珠单抗治疗意大利SEA患者后可实现快速（治疗后第3个月）且持续的临床治愈（按照SANI 标准），并在24个月随访中维持较高比例（96.08%）；与此同时，EOS计数快速下降并持续保持在低水平。这些结果支持将临床治愈视为SEA中具有意义的治疗目标，也进一步补充了本瑞利珠单抗在该人群中的长期真实世界证据。

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答案

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正确答案：D，研究未发现明确的基线预测因素，说明在这一真实世界队列中，与本瑞利珠单抗治疗相关的临床治愈获益并未集中于某一特定特征的人群。

参考文献

[1]Azim A, Newell C, Barber C, et al. Clinical evaluation of type 2 disease status in a real-world population of difficult to manage asthma using historic electronic healthcare records of blood eosinophil counts. Clin Exp Allergy. 2021 Jun;51(6):811-820.

[2]中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会,中国哮喘联盟. 重度哮喘诊断与处理中国专家共识（2024）[J]. 中华医学杂志,2024,104(20):1759-1789.

[3]Canonica GW, Senna G, Brussino L, et al. Clinical remission in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab over 24 months: Post hoc analysis of the ANANKE study. World Allergy Organ J. 2026 Jan 14;19(2):101159.

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