登上Cell子刊：两周一次！甘李药业长效GLP-1减肥药，效果显著且安全性良好

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肥胖已成为全球性的流行病和重大的公共卫生挑战。世界卫生组织（WHO）报告称，18 岁及以上成年人中，超重者超过 25 亿，其中肥胖者超过 8.9 亿。肥胖症的日益流行与发病率和死亡率的上升密切相关，主要是由于心血管疾病、2 型糖尿病（T2D）和某些癌症等并发症。这些并发症显著增加了医疗成本，凸显了采取有效且可持续治疗策略的紧迫性。

2026 年 4 月 8 日，北京大学人民医院季立农教授团队联合甘李药业陈伟博士，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：GZR18, a GLP-1 analog with once-weekly or bi-weekly dosing for body weight management: A randomized, placebo-controlled, phase 1b/2a trial 的临床研究论文。

该论文报道了甘李药业自主研发的长效 GLP-1 受体激动剂GZR18（博凡格鲁肽）每周一次和每两周一次给药的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。结果显示，GZR18 能够显著减轻体重并改善多项代谢指标，且总体上安全性、耐受性良好的，未出现治疗相关严重不良事件。

生活方式干预已被确认为长期体重管理的根本方法。然而，对于肥胖或超重且伴有相关并发症的个体，尤其是那些通过生活方式干预未能减重或无法维持减重效果的人，根据当前临床指南，应立即开始使用抗肥胖药物。不过，传统抗肥胖药物难以实现或维持 5%-10% 的减重目标，而这一减重幅度已被证实能带来多种心血管和代谢方面的益处。尽管减肥手术对一些重度肥胖患者来说是一种有效的替代方案，但由于其高昂的成本以及侵入性手术带来的风险和不良反应，对于大多数患者而言并非可行之选，这凸显了对更有效且安全性良好的抗肥胖药物的需求。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂已成为治疗超重或肥胖的有效且安全的选择。包括司美格鲁肽和替尔泊肽在内的几种 GLP-1 类药物在临床试验中均显示出显著疗效，与安慰剂相比，平均体重减轻幅度达 5.4%-20.2%。

尽管每日或每周使用 GLP-1 类药物在体重管理方面具有相当大的治疗潜力，但在实际应用中，患者长期坚持用药的情况通常不佳，导致其实际效果不如临床研究中所报告的那样理想。其中一个因素可能是目前 GLP-1 类药物频繁的注射要求，这凸显了对更低给药频率的 GLP-1 类药物需求，例如每两周或每月给药一次的制剂。

GZR18（博凡格鲁肽）是甘李药业自主研发的一种长效 GLP-1 受体激动剂，用于治疗 2 型糖尿病以及超重或肥胖症，采用每两周一次给药方案。是在天然 GLP-1 的基础上进行了改造，通过引入一个 22 碳脂肪二酸侧链来延长其半衰期。这种改造赋予了其高白蛋白结合率和低受体亲和力，导致游离药物浓度降低以及从皮下储存库的释放时间延长，从而产生适度且温和的生物活性。

这项随机、安慰剂对照的 1b/2a 期临床试验，旨在评估 GZR18 在中国超重或肥胖成年人中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，研究了 GZR18 通过不同剂量递增策略和目标剂量减轻体重的潜力，并评估了以不同频率给药（每周一次和每两周一次）给药的可行性。

该临床研究共纳入了 60 名参与者，其中 46 人完成了整个试验，在 A 部分中（26 周时间），每周一次 GZR18 治疗，参与者体重平均减轻了 9.36%，而安慰剂组则平均增加了 6.68%。在 B 部分中（35 周时间），每周一次 GZR18 治疗，参与者体重平均减轻了 17.8%，每两周一次 GZR18 治疗，参与者体重平均减轻了 -12.8%，而安慰剂组则平均增加了 0.7%。此外，GZR18 治疗还改善了其他与体重相关的代谢参数。GZR18 总体上安全且耐受性良好，主要不良事件为轻度至中度胃肠道不良事件，未报告与药物相关的严重不良事件。

总的来说，这些发现为 GZR18 在体重管理方面的更大规模和更长期试验提供了依据。

值得一提的是，甘李药业于 2026 年 4 月 8 日宣布与韩国头部药企 JW Pharmaceutical 达成独家许可协议，授予后者博凡格鲁肽注射液（GZR18）在韩国的开发和商业化独家权益。潜在交易总额为 8110 万美元（500 万不可退还首付款+7610万美元的里程碑付款），产品商业化后，甘李药业还将根据净销售额收取的分级特许权使用费。此次合作也甘李药业的博凡格鲁肽继拉美、印度后的第三笔海外授权。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00160-6