最新Nature大子刊综述：mRNA疫苗全球推广的挑战与工程解决方案

近年来，以新冠疫苗为代表的mRNA疫苗凭借研发周期短、生产可规模化、免疫原性强、安全性良好等核心优势，实现了颠覆性临床突破，标志着核酸药物与免疫技术进入全新发展阶段。已上市mRNA疫苗高度依赖超低温冷链储运，生产环节集中于少数发达国家与企业，核心原材料、脂质递送系统、制备工艺与GMP产能存在显著垄断与壁垒；加之不同国家和地区监管标准不统一、准入路径碎片化、经济负担重、基层接种与配送体系薄弱，以及疫苗认知与信任差异等多重因素，导致中低收入国家与资源匮乏地区长期处于供应劣势，全球疫苗分配呈现严重不均。

麻省理工学院AnaJaklenec教授和Robert Langer教授等人系统梳理mRNA疫苗研发布局与应用前景，剖析全链条可及性瓶颈，整合热稳定化、新型递送、RNA架构升级、AI辅助设计、本地化制造、监管协同等关键策略，全面阐述提升mRNA疫苗全球可及性的科学路径与实施框架。相关内容以“Expanding global access to mRNA vaccines”为题发表在《Nature Reviews Bioengineering》上。

【主要内容】

图1 mRNA疫苗开发与制造的障碍

本文系统解析了mRNA疫苗从DNA模板设计到最终包装分销的全产业链环节，逐一明确了每个阶段存在的技术、经济与物流层面的关键壁垒，并针对性提出对应的解决方案，完整呈现出制约mRNA疫苗全球可及性的全链条瓶颈，涵盖序列设计所需的专业生物信息学资源、DNA模板制备的纯度与规模化难题、体外转录的副产物控制与成本问题、脂质纳米粒包载的高端设备与原料依赖，以及包装运输环节的冷链需求与无菌保障限制，直观展现了实现全球公平供应所面临的多层次现实阻碍。

作者全面展示了提升mRNA疫苗全球可及性的核心工程化策略，围绕热稳定性提升、新型递送方式开发、人工智能与机器学习应用三大方向展开，其中热稳定性提升包含冻干工艺、脂质结构改造、稳定剂包埋、喷雾干燥等具体技术，新型递送方式涵盖皮内微针、黏膜给药等替代给药途径、聚合物纳米粒与水凝胶等新型递送载体，以及自扩增RNA、环状RNA等新一代RNA平台，人工智能与机器学习则贯穿mRNA序列优化、脂质载体设计、制剂配方筛选、生产工艺调控等全流程，系统呈现了通过生物工程创新破除可及性障碍的核心技术体系。

【全文总结】

本文完整构建了mRNA疫苗全球可及性的系统性研究框架，以技术瓶颈为导向、以工程创新为核心、以政策协同为支撑，阐明了mRNA疫苗从高端生物技术转化为全球公共卫生普惠产品的科学路径与发展方向，为下一代可及性导向的mRNA疫苗设计与全球化公共卫生策略提供了理论与实践依据。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s44222-026-00424-8