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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老会伴随着细胞衰老,细胞衰老累积与组织功能衰退、年龄相关慢性病密切相关。衰老细胞会持续分泌大量促炎因子、趋化因子和蛋白酶,这被称为衰老相关分泌表型(SASP),SASP可促进组织功能障碍、加速衰老并驱动多种疾病进展。
大量研究证明,清除衰老细胞或抑制SASP可延长健康寿命,延缓多种年龄相关疾病。
2026年3月31日,韩国岭南大学、加拿大多伦多大学研究团队在"Nature Communications"期刊上发表了一篇题为" Homoharringtonine exhibits senotherapeutic activity that mitigates diet- and age-associated obesity and insulin resistance and extends lifespan in mice "的研究论文。
研究显示,一种天然植物生物碱:高三尖杉酯碱(HHT),已被FDA批准用于治疗白血病的老药,具有显著的抗衰老治疗活性,其能选择性地清除衰老脂肪细胞、改善代谢、减轻炎症,并延长寿命。
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图:论文截图
在这项研究中,研究人员系统筛选了2150种化合物,通过体外实验、小鼠模型、人类组织,分析了天然植物生物碱高三尖杉酯碱的抗衰老潜力。
通过药物重定位策略,系统筛选发现,一种已被FDA批准用于治疗白血病的老药高三尖杉酯碱(HHT),具有显著的抗衰老治疗活性,其是从三尖杉属植物中提取的天然植物生物碱。
体外实验发现,在多种人类细胞类型中,HHT能选择性清除衰老细胞,对非衰老细胞几乎无毒性。
在肥胖小鼠模型中,HHT治疗可显著降低体重和脂肪量,改善胰岛素敏感性,并减轻脂肪炎症和纤维化标志物。
机制研究显示,HHT通过与热休克蛋白HSPA5直接结合,抑制其ATP酶活性,从而诱导衰老细胞凋亡,而HSPA5在衰老脂肪细胞中高表达,正常细胞则不然。
值得一提的是,HHT治疗还能延长动物模型寿命,在自然衰老小鼠和早衰模型小鼠中,HHT可显著延长寿命,并改善肾功能、肌肉力量、肾功能等,且长期使用无明显毒副作用,安全性良好。
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HHT延长动物模型寿命(图:论文截图)
重要的是,在人类脂肪体外培养实验中,HHT也展现出抗衰老效果,能剂量依赖性减少衰老细胞水平,降低衰老标志物p53和p21的表达。
研究人员表示,HHT是一种已获批的药物,具备良好的安全性和药代动力学特征,这为其抗衰老「老药新用」提供了独特优势,有望快速推进至临床转化。
尽管如此,研究团队指出,这项研究基于小鼠模型,未来需要在更广泛的临床前模型中验证其效果,并进一步验证其长期安全性。
综上,结果表明,天然植物生物碱高三尖杉酯碱可选择性清除体内衰老细胞,改善肥胖和衰老相关的代谢紊乱,并成功延长寿命。
参考文献:
https://doi.org/10.1038/s41467-026-70475-3
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