Adv Mater丨刘晓兵/雷东/周广东等开发“血管外协同鸡尾酒疗法”为腹主动脉瘤治疗提供新思路

腹主动脉瘤（ AAA ）是一种起病隐匿、破裂后死亡率极高的致命性心血管疾病， 直径超过 5cm 时年破裂风险达 10%-20% ，一旦破裂死亡率高达 80% ， 被称为人体内的“不定时炸弹”。目前，临床治疗以人工血管置换或血管内支架植入为主，但均存在明显局限。开放手术创伤大、恢复慢，对高龄或合并基础疾病的患者风险极高；微创腔内修复虽创伤小，却高度依赖动脉瘤的解剖形态，相当一部分患者因瘤颈过短、角度过大或严重钙化而不具备手术条件。此外，现有策略多聚焦于“从内到外”修复血管内膜和中膜，对于无法耐受开放手术或不满足腔内修复解剖条件的患者，尚缺乏有效的替代治疗手段 。 为突破现有治疗策略的适应人群局限，并弥补“由内而外”修复机制上的不足，有必要重新评估血管外膜在 AAA 进程中的作用，围绕外膜成纤维细胞核心病理细胞，设计新型血管外干预体系， 开发腹主动脉瘤 “腔外调控”的 新策略 。

近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院刘晓兵教授、雷东教授、周广东教授团队在腹主动脉瘤血管外治疗领域取得重要进展，研究成果以An Extravascular Synergistic Cocktail Therapeutic Strategy Based onLanifibranor-Loaded Self-HealingBioelastomerfor Abdominal Aortic Aneurysms为题发表于Advanced Materials。该研究从单细胞测序出发，充分结合生物弹性材料与药物递送的优势，基于外膜微环境调控，设计了一种负载抗纤维化药物的自愈合生物弹性体复合体系，实现了血管外协同“鸡尾酒”治疗，并完成腹腔镜下操作可行性评估，为解剖条件受限或无法耐受传统手术的AAA提供了新的干预思路。

该研究首次提出一种 “ 血管外协同鸡尾酒（ Extravascular Synergistic Cocktail ， ESC ） ” 治疗策略，通过一种兼具动脉力学仿生与超快血液环境下自愈合特性的生物弹性体，装载抗纤维化药物拉尼兰诺（ lanifibranor ），实现对腹主动脉瘤外膜的 “ 机械支撑 ” 与 “ 细胞表型调控 ” 双重协同治疗， “ 从外向内 ” 双重阻断 AAA 进展。

针对这一需求，团队设计了一种基于 聚癸二酸甘油酯（ PGS ） 的多重动态网络自愈合生物弹性体。其弹性模量（ 0.34 MPa ）和拉伸强度（ 1.51 MPa ）与正常腹主动脉接近，断裂伸长率达 1190% ，可有效分担血管壁应力；更关键的是，材料能在血液环境下 1 分钟内自愈合，使外科医生无需缝合即可将其便捷地包裹于动脉瘤外壁， 原位构建无法预制植入的套管， 实现药物的局部持续释放。

在啮齿类及犬类 AAA 模型中， ESC 疗法均显著抑制了动脉瘤扩张。研究团队进一步利用大动物腹腔镜模型验证了该材料的微创植入可行性。针对主动脉深藏于后腹膜、操作空间狭小、传统缝合困难且出血风险高等临床难点，本研究利用材料的自愈合特性实现突破：在巴马猪模型中，材料经穿刺鞘管送入后，在腹腔镜器械辅助下快速包裹肾下腹主动脉，原位自愈合形成牢固贴合，全程无需缝合，显著简化了操作步骤并缩短了手术时间，为高危患者的微创治疗提供了新的技术路径。

总的来说， 研究 团队 提出的 ESC 策略（ Extravascular Synergistic Cocktail ），恰如键盘上的 ESC 键，旨在为动脉瘤的病理进程按下“退出键” ，为尚不符合手术指征但破裂风险较高的患者提供新的临床决策空间。

本文第一作者为上海交通大学医学院附属第九人民医院血管外科胡佳腾博士，共同第一作者为 ， CSC 公派埃尔朗根 - 纽伦堡大学 戴伍飞博士 、 上海交通大学 许之珏研究员、贾增辉硕士 。 本文通讯作者为 上海交通大学医学院附属第九人民医院 血管外科 刘晓兵 教授、 上海市组织工程重点实验室周广东教授、雷东副研究员、 东华大学生物与医学工程学院 陈硕 副教授 。

https://doi.org/10.1002/adma.202511786

制版人：十一

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