肖新华教授专访：脑胰岛素抵抗——调控代谢与内脏脂肪的中枢开关

编者按：胰岛素抵抗是代谢紊乱相关疾病的核心病理基础。长期以来，研究多聚焦于肝脏、肌肉、脂肪等外周组织。随着医学研究的不断深入，近年来“脑胰岛素抵抗”逐渐成为关注热点，其不仅参与全身代谢与脂肪分布的调控，还可能影响认知功能。在2026华东内分泌代谢病学术年会期间，《国际糖尿病》有幸专访中国医学科学院北京协和医院肖新华教授，围绕脑胰岛素抵抗的核心价值、作用机制及临床应用前景进行深入解读，全面了解这一新兴领域的前沿进展

一、脑胰岛素抵抗——区别于外周的中枢代谢调控新机制

《国际糖尿病》

脑胰岛素抵抗被认为是代谢紊乱的关键驱动因素。相较于外周胰岛素抵抗，其在全身代谢紊乱的发生发展中有哪些特点？

肖新华教授：

既往，我们对胰岛素抵抗的研究主要集中在外周组织，如肝脏、肌肉和脂肪，对中枢胰岛素抵抗的认识不多，研究也比较少，一方面原因是，过去认为脑细胞利用葡萄糖并不直接依赖胰岛素，因此普遍认为脑胰岛素抵抗与外周胰岛素抵抗不同；另一方面，受限于当时的研究手段，难以深入探索脑胰岛素抵抗的具体作用及机制。

现在随着对疾病认识的不断深入，大家逐渐认识到中枢在全身代谢调控和脂肪分布中的关键作用。例如目前的一些减重药物，其核心作用机制大多依赖中枢调控，进而实现对能量代谢与体脂的调节。越来越多的研究证实，中枢与外周胰岛素抵抗并非孤立存在，二者相互影响，形成系统性的反馈调节。

中枢胰岛素抵抗在全身代谢紊乱中具有重要作用。以糖代谢为例，当中枢胰岛素信号敏感时，信号可通过副交感神经向下传导至肝脏，减少肝糖生成、改善胰岛素第二时相分泌，并进一步提升外周胰岛素敏感性；而当中枢胰岛素处于抵抗状态时，则会增加肝糖分解、升高血糖，同时还会影响内脏脂肪分布——脑胰岛素抵抗越严重，内脏脂肪堆积越多，而内脏脂肪正是外周胰岛素抵抗、脂肪肝等代谢性疾病的重要危险因素。

此外，中枢胰岛素敏感性还与体重管理密切相关。临床研究发现，中枢胰岛素敏感的人群往往减重效果更好、体重反弹风险更低，也更容易长期维持体重。因此，脑胰岛素抵抗不仅影响短期代谢调控，还对长期体重和体脂分布具有重要影响。

二、脑胰岛素抵抗影响体脂分布及相关机制

《国际糖尿病》

内脏脂肪堆积是代谢综合征的重要特征之一。您认为脑胰岛素抵抗与内脏脂肪分布有着怎样的关系，其具体机制是什么？

肖新华教授：

正如刚才所提到的，当前研究已明确，脑胰岛素抵抗与体脂分布密切相关，尤其对内脏脂肪分布具有重要影响，而对皮下脂肪分布的影响则相对有限。

关于其作用机制，现有研究逐渐明确：脑胰岛素的信号通路主要通过交感神经和副交感神经发挥作用，其中副交感神经的调控作用尤为关键。脑胰岛素敏感信号可通过副交感神经向下传导，促进脂肪分解代谢，减少脂肪堆积；反之，当存在脑胰岛素抵抗时，信号传导减弱，脂肪分解效率降低，进而导致脂肪异常堆积，尤其表现为内脏脂肪的过度堆积与异位分布，这也是脂肪肝等代谢异常的重要诱因之一。

需要强调的是，脑胰岛素抵抗的相关机制尚未完全明确，除上述神经传导机制外，可能还存在其他调控途径。由于脑胰岛素抵抗目前仍属于相对较新的研究领域，未来仍需更多研究手段和方法，以进一步阐明脑胰岛素抵抗的发生机制及其在代谢疾病中的作用。

三、脑胰岛素抵抗与认知障碍及临床识别

《国际糖尿病》

有研究表明脑胰岛素抵抗不仅影响代谢功能，还与认知障碍、痴呆等神经系统疾病密切相关。在临床实践中，应该如何识别、筛查脑胰岛素抵抗？

肖新华教授：

胰岛素受体在脑内分布广泛，不仅存在于调控能量代谢的下丘脑，也广泛分布于负责认知与情感的大脑皮质。因此，脑胰岛素抵抗不仅影响代谢与脂肪分布，还可能导致认知功能下降及情感障碍。

在临床识别方面，目前主要依赖间接判断。一般来说，存在外周胰岛素抵抗的人群（如超重或肥胖者）往往也伴有不同程度的脑胰岛素抵抗。值得注意的是，部分体重正常的个体也可能存在脑胰岛素抵抗，尤其是内脏脂肪超标者（如脂肪肝患者）。因此，内脏脂肪堆积可作为重要提示信号。

在检测手段上，目前也有一些方法可用于间接评估脑胰岛素抵抗，例如高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验联合脑功能影像学技术（如功能性磁共振成像fMRI、正电子发射断层扫描PET-CT等），可在一定程度上反映下丘脑等关键区域的胰岛素反应情况。但现有检测手段存在局限性，未来仍需开发更敏感、特异性更高且无创的检测技术，以实现更精准的临床识别。

四、脑胰岛素抵抗的研究价值与未来方向

《国际糖尿病》

针对脑胰岛素抵抗，目前的主要研究方向有哪些，是否有潜在的靶点可以开发出针对性的治疗方法？

肖新华教授：

脑胰岛素抵抗作为新兴研究领域，越来越多的证据表明其在全身代谢调控、脂肪分布以及整体健康状态中具有重要作用。因此，建立中枢与外周胰岛素抵抗一体化的认知，对于深入理解代谢紊乱的发生机制、优化临床干预策略至关重要。

在临床层面，如何有效识别脑胰岛素抵抗，以及是否能够实现有效改善甚至逆转，是未来的重要研究方向。目前，直接作用于脑胰岛素抵抗的药物相对较少，尚未形成成熟的针对性治疗方案。但随着对脑胰岛素抵抗作用机制的认识不断深入，未来有望挖掘出其特异性调控靶点，进而研发出针对性强、疗效确切的药物。

我相信，针对脑胰岛素抵抗的精准干预，不仅能够有效改善代谢异常、调控体脂分布，还能从中枢层面优化全身代谢健康，甚至为认知功能保护提供新的思路。总体而言，围绕脑胰岛素抵抗的基础研究、临床转化与药物研发，将成为未来代谢性疾病领域极具前景的研究方向，也有望为全球代谢健康防控提供新的突破。

结语

从外周到中枢，胰岛素抵抗研究视角的转变，正在揭示代谢调控的全新维度。脑胰岛素抵抗在代谢、体脂分布与认知功能中的多维度作用，也指明了该领域的研究方向与临床价值。中枢与外周胰岛素抵抗的协同作用，打破了传统研究的局限，为代谢性疾病的精准干预提供了新的靶点与思路。未来，随着研究的不断深入，相信脑胰岛素抵抗的神秘面纱将被进一步揭开，更多针对性的诊断方法与靶向治疗方案将逐步落地，为代谢性疾病的精准防治带来新的突破