著名主持人父亲患上阿尔茨海默症！涉1464人研究显示：调节肠菌或可逆转认知衰退

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前言

近日，著名主持人李维嘉在综艺节目中坦言，父亲被确诊为阿尔茨海默症，正在经历记忆力逐渐减退的困扰。这一消息引起公众对认知健康的关注。

阿尔茨海默症，又称老年性痴呆，是最常见的神经退行性疾病。早期症状隐匿，主要表现为记忆下降和生活自理能力减弱。在中国，60岁以上人群中约有1700万患者，占全球病例近三分之一。

一项涉1464人研究数据发现，肠道菌群与脑功能密切相关，其代谢产物——血液中的胆汁酸谱变化——可以反映认知状态。通过调节肠道菌群，有可能改善胆汁酸代谢，从而延缓认知下降。

01肠道菌群对认知的影响

国际团队在2021年对1464名参与者进行了血液和脑组织样本分析，包括认知正常者、轻中度认知障碍者和阿尔茨海默症患者。

研究通过胆汁酸测定和认知评分评估肠道菌群代谢与认知功能的关系。

结果显示，患者血清中初级胆汁酸下降，而次级胆汁酸及其结合物升高。次级/初级胆汁酸比值升高与认知评分呈负相关，表明肠道菌群的代谢活性与认知下降直接相关。

▲胆汁酸合成的调控依赖于反馈机制，并通过肠肝循环进行转运。

这种代谢异常不仅存在于血液中，也可在脑组织中观察到，提示肠道菌群通过胆汁酸代谢影响脑功能。

研究进一步发现，不同菌种活性差异显著，一些菌种更活跃，而一些菌种相对稳定，这可能影响认知下降的速度。

长期数据表明，菌群活性与认知下降速率存在相关性，饮食结构、年龄和生活习惯都可能影响菌群活性及胆汁酸代谢。

此外，研究人员还观察到，肠道菌群的多样性下降与认知障碍严重程度之间存在关联。菌群多样性较低的个体，其认知评分下降更明显。

02胆汁酸谱变化预测认知障碍进展风险

随访显示，约三分之一轻中度认知障碍患者在四年内发展为阿尔茨海默症。低初级胆汁酸水平及次级/初级胆汁酸比值升高与认知能力下降显著相关。

肠道菌群的脱羟化酶活性增强，将初级胆汁酸转化为次级胆汁酸，这些代谢物可穿过血脑屏障，影响脑代谢并诱发轻度炎症和神经细胞凋亡。

部分免疫相关基因与次级胆汁酸水平相关，提示遗传因素可能通过调控肠道菌群及其代谢途径影响认知功能。

▲胆汁酸比例反映了CN、早期MCI、晚期MCI和AD患者的肝脏和肠道微生物酶活性。

不同人群中胆汁酸变化幅度存在差异，说明个体菌群差异可能影响认知下降速度。

进一步分析发现，慢性炎症状态和代谢异常与胆汁酸变化密切相关，这提示肠道菌群在调节全身代谢环境和炎症水平中可能发挥作用，从而间接影响认知功能。

03饮食与生活方式改善肠道菌群

通过调节肠道菌群可以改善胆汁酸代谢异常，从而支持认知功能。日常可采取以下方式维护菌群健康：

• 增加益生菌摄入，如酸奶和发酵乳制品，可提升有益菌群数量。

• 补充膳食纤维，如全谷物、蔬菜和豆类，有助于降低次级胆汁酸水平。

• 保持规律运动和健康作息，有助于维持菌群稳定。

「肠道菌群检测」可帮助了解个人菌群状态，评估潜在风险并指导饮食和生活方式调整。实验性研究显示，「肠道菌群移植」在动物模型中可能改善认知指标，提示未来菌群干预或许能成为辅助策略。

▲比较轻度认知障碍患者中进展为阿尔茨海默病痴呆症和未进展为阿尔茨海默病痴呆症的患者的胆汁水平。

结合科学饮食、运动和生活方式管理，以及菌群监测，有望优化胆汁酸代谢，支持认知功能的维护，并为未来的干预策略提供参考。

04肠道菌群在认知保护中的关键作用

胆汁酸谱异常显示肠道菌群在阿尔茨海默症发病中的重要作用，次级胆汁酸累积与认知下降紧密相关。

通过饮食、益生菌补充及健康生活方式管理调节肠道菌群，可优化胆汁酸代谢，降低神经毒性物质，对轻中度认知障碍及早期阿尔茨海默症患者具有潜在干预价值。

肠道菌群在认知保护和疾病延缓中发挥关键作用。

注明 参考文献

Altered Bile Acid Profile Associates with Cognitive Impairment in Alzheimer’s Disease – An Emerging Role for Gut Microbiome

Jiayu YeSiamak MahmoudianDehkordi , Matthias Arnold , Kwangsik Nho ……

doi: 10.1016/j.jalz.2018.07.217

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