募资近5亿！这家苏州biotech一天官宣3个里程碑

2026年4月2日，天演药业（Adagene，NASDAQ: ADAG）在同一天内发布了三则重大公告：核心资产Muzastotug（ADG126）联合帕博利珠单抗治疗无肝转移MSS（微卫星稳定型）结直肠癌的最新1b/2期临床数据，完成约7000万美元（近5亿人民币）ADS公开发行定价，以及与Incyte达成临床合作评估Muzastotug联合INCA33890治疗MSS结直肠癌。

三起里程碑官宣都在同一天，且都指向了天演药业的同一个核心资产Muzastotug。

01.

差异化设计的掩蔽型抗CTLA-4安全抗体，“安全+有效”优势持续验证

Muzastotug是天演药业基于其SAFEBody安全抗体平台开发的掩蔽型抗CTLA-4单克隆抗体。与传统抗CTLA-4抗体不同，Muzastotug的设计逻辑是在抗体分子的抗原结合区域引入一个可被肿瘤微环境中特异性蛋白酶切割的掩蔽肽。

在正常组织中，掩蔽肽阻碍抗体与CTLA-4的结合，从而减少系统性免疫激活带来的毒性；而在肿瘤微环境中，掩蔽肽被特异性蛋白酶切割，抗体恢复与CTLA-4的结合能力，发挥抗肿瘤免疫激活作用。

这一设计旨在解决传统CTLA-4抗体临床应用中最大的限制因素——剂量依赖性免疫相关不良事件。

2024年，天演药业在第三十九届SITC年会上以海报形式介绍Muzastotug单一疗法及与抗 PD-1 疗法联合治疗的最新临床数据，明确指出其通过精确掩蔽肽设计、靶向新型抗原表位及部分CTLA-4配体阻断，相比伊匹木单抗表现出更强的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) ，提高了临床安全性和有效性。而Muzastotug的掩蔽设计理论上允许更高的剂量暴露和更灵活的给药方案，从而实现更强的抗肿瘤疗效而不带来不可管理的毒性。

目前，Muzastotug已获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗无肝转移的微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者。

本次公布的最新1b/2期临床数据来自Muzastotug联合帕博利珠单抗治疗无肝转移MSS结直肠癌的1b/2期临床研究。截至2026年1月24日数据截点，共纳入67例患者，分为10 mg/kg和20 mg/kg两个剂量组。

疗效方面，20 mg/kg合并剂量组（26例可评估）的经确认客观缓解率（ORR）为31%（8/26），显著优于10 mg/kg合并剂量组的13%（5/39）。其中，采用诱导/维持给药方案（20 mg/kg单次负荷剂量+10 mg/kg每3周一次）的14例患者，ORR达到36%（5/14）。

在无进展生存期（PFS）方面，20 mg/kg组的中位PFS为6.7个月，优于10 mg/kg组的4.8个月。值得注意的是，诱导/维持给药方案组的中位PFS达到15.4个月，而20 mg/kg每6周一次给药组的中位PFS为4.9个月。这一差异提示，诱导/维持方案在疗效上具有显著优势。

在缓解持久性方面，20 mg/kg组的中位缓解持续时间尚未达到，肿瘤缓解已超过9个月；10 mg/kg组的经确认中位缓解持续时间为6.2个月。

在总生存期（OS）方面，10 mg/kg组（41例，中位随访23.8个月）的中位OS为19.8个月，一年生存率70.1%，两年生存率48%；20 mg/kg组（中位随访13.1个月）的一年生存率为80.8%。

安全性是Muzastotug区别于传统CTLA-4抗体的核心差异化优势。两个剂量组共67例患者的总体停药率仅4%，无剂量限制性毒性或4-5级治疗相关不良事件（TRAE）。10 mg/kg和20 mg/kg组的3级TRAE发生率分别为15%和38%，多数不良事件持续时间短暂且可管理。Muzastotug的低停药率和可控的毒性谱，为其与PD-1抑制剂、双特异性抗体、细胞因子等多种免疫治疗药物联合应用提供了临床基础。

Muzastotug的目标适应症为无肝转移的MSS结直肠癌。结直肠癌是全球发病率排名第三的恶性肿瘤。其中，MSS占比超过85%。这类肿瘤对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药治疗普遍不敏感——缺乏足够的免疫细胞浸润，免疫抑制性微环境强，难以对免疫治疗产生响应，而被认为是“冷肿瘤”。对于后线的MSS结直肠癌患者，尤其是已接受过多线化疗且疾病进展的患者，治疗选择极为有限，临床需求高度未满足。

抗CTLA-4抗体联合PD-1抑制剂的策略，理论上是将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的可行路径。CTLA-4阻断可以激活初始T细胞，增加肿瘤微环境中的T细胞浸润，从而确保PD-1抑制剂的后续作用。然而，传统抗CTLA-4抗体的剂量限制性毒性，限制了其在这一联合策略中的广泛应用。

可以说，Muzastotug的掩蔽型设计，正是针对这一痛点。本次数据中20 mg/kg剂量组31%的ORR、诱导/维持方案15.4个月的中位PFS，以及仅4%的总体停药率，让抗CTLA-4抗体的临床得到了“安全+有效”落实。如果正在进行的随机2期试验能够进一步验证这些数据，Muzastotug有望成为MSS结直肠癌免疫治疗领域的重要破局者。

02.

临床验证+外部认可+资金保障，3个里程碑协同

由此，就更好理解天演医药一天中3次官宣里程碑的举动。

Muzastotug的1b/2期临床数据可以被视为基础。最新数据验证了Muzastotug在20 mg/kg剂量下的疗效优势（ORR 31%）和安全性优势（停药率仅4%）。这些数据是后续所有合作的起点，也是更多资金涌入的原因。

紧接着，外部合作正是对此次临床数据的认可。与Incyte的临床合作，是继与默沙东（帕博利珠单抗）、赛诺菲（SAR445877）之后，Muzastotug达成的第三项重要外部合作。Incyte选择与天演联手，核心逻辑可以拆解为两点。

其一，Muzastotug的安全性特征解决了传统CTLA-4抗体无法与双抗联合的痛点。INCA33890是一款TGFβR2×PD-1双特异性抗体，其机制本身涉及免疫系统的双重调节，若联合传统CTLA-4抗体，毒性叠加风险较高。而Muzastotug的低毒性谱使其成为双抗联合开发的理想搭档。Incyte选择Muzastotug，本质上是看中了其“安全到可以放心联用”的差异化属性。

其二，MSS结直肠癌正是Incyte的核心布局方向之一。根据天演药业公告，Incyte已启动INCA33890联合贝伐珠单抗及化疗的一线3期临床研究，覆盖约700例患者。在MSS结直肠癌这一大适应症上，Incyte需要构建多层次的产品组合。与天演药业的合作，可视为其在这一领域的巩固措施，即进一步探索新疗法组合在后线患者中的联合治疗潜力，为更前线的人群拓展积累数据。

根据协议，Incyte出资并运营研究，天演药业负责提供Muzastotug。这种合作模式降低了天演的财务负担，同时使Muzastotug得以进入更多联合方案的临床探索。对Incyte而言，这可以看作是一次低成本但有高回报潜力的管线拓展；对天演药业而言，这是外部对其核心资产价值的验证。

融资是保障。据公告，天演药业拟发行18666000份美国存托股份（ADS），每份ADS代表公司1.25股普通股（每股面值0.0001美元），发行价格为每份ADS 3.75美元，该价格相当于公司近30日成交量加权平均价，而本次发行预计为天演药业带来约 7,000 万美元的总募资额（未扣除承销折扣及发行费用）。本次发行吸引了多家新老投资者参与，包括Janus Henderson Investors、Deerfield Management、Invus、Sirenia及Columbia Threadneedle Investments等。

如果要为三项官宣之间的关系做一次概括，可以理解为临床数据验证价值，随后外部合作放大价值，而融资则进一步锁定价值。这种官宣节奏，对于一家临床阶段的生物技术公司而言，往往意味着进入了价值释放进入了加速环节。

接下来， Muzastotug正在进行的随机2期试验旨在确定最佳给药方案，预计将于2027年上半年公布结果。这将是Muzastotug能否推进至注册临床阶段的关键节点。

*封面来源：神笔PRO

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