《柳叶刀》：每月一针，骨关节炎镇痛有望迎来新选择，新药临床研究结果积极

对骨关节炎患者进行长期有效的疼痛管理是临床待解决的难题。寻找既能有效缓解疼痛，又不会伤害关节本身的新疗法，是临床和患者的共同待满足需求。LEVI-04是一种融合蛋白，由人源p75NTR的两个胞外结构域与人免疫球蛋白G1的Fc片段连接而成，其作用类似于内源性神经营养因子结合蛋白p75NTR的稳定类似物。

近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项研究结果表明，LEVI-04可有效减轻膝骨关节炎患者的疼痛，且安全性可控，有望为骨关节炎的镇痛治疗提供具有潜力的治疗选择。

截图来源：The Lancet

研究团队在全球13家临床中心开展了一项多臂、多中心、前瞻性、随机、平行组、双盲、安慰剂对照的2期试验，纳入中重度疼痛的膝骨关节炎患者518例。研究人员将患者随机分为4组，分别接受0.3 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg三种剂量的LEVI-04或安慰剂治疗，均为每月一次，静脉注射，治疗持续16周，并进行安全性随访至第30周。

主要研究终点为治疗第17周时，患者自我报告的膝关节疼痛评分（WOMAC NRS 3.1 疼痛量表，0~10分，分数越高，表明疼痛越严重）相较于基线的变化。研究结果显示，3种不同剂量的LEVI-04组患者疼痛改善情况均优于安慰剂组，相较于安慰剂组（疼痛评分平均降低2.26分），0.3、1.0和2.0 mg/kg LEVI-04组的疼痛评分分别额外降低了0.51、0.62和0.79分。这种差异具有统计学意义，且呈现出一定的剂量依赖性趋势，其中最高剂量组（2.0 mg/kg）的改善最为明显。

关键次要终点方面，无论是WOMAC身体功能评分，还是僵硬评分，不同剂量LEVI-04组在治疗第5周和第17周均显示出显著优于安慰剂的改善。

安全性方面，LEVI-04的总体耐受性良好。不同剂量LEVI-04组与安慰剂组出现任何治疗期不良事件的比例相当（58%~66% vs. 67%），严重不良事件发生率均较低。此外，任何剂量的LEVI-04均未增加关节病变的发生率，不同剂量LEVI-04组发生快速进展性骨关节炎（1型）的病例数（0例、2例、1例）与安慰剂组（1例）处于同一低水平，且经研究者分析认为，这些病例与患者本身已有的严重半月板病变等基础情况相关，未观察到与药物剂量的相关性。

总之，LEVI-04展现出的显著镇痛效果、对功能的改善以及初步可控的关节安全性，使其有潜力成为一种重要的新型治疗选择，特别是对于那些需要长期镇痛、但又对现有治疗方式有所顾虑的患者。

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题图来源：123RF

参考资料

[1]Philip G Conaghan, Nathaniel Katz, Asger R Bihlet, et al. Efficacy and safety of LEVI-04 in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. Published March 28, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00131-5

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