近八成患者血糖达标？单药联用双强效！新一代偏向型GLP-1RA埃诺格鲁肽国人Ⅲ期研究EECOH-1/2解读

*仅供医学专业人士阅读参考

埃诺格鲁肽作为新一代偏向型胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），于 2026 年 1 月率先获批成人 2 型糖尿病（T2DM）血糖控制适应症[1]，近期再添成人体重管理适应症[2,3]，用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理。成为兼具 “降糖 + 减重” 双重适应症的治疗药物，为代谢性疾病的管理提供了全新选择。其在T2DM领域的临床价值的夯实，源自两项中国人群关键Ⅲ期临床试验（EECOH-1、EECOH-2）的高级别证据支持[4,5]。更贴合国人代谢特点与临床实际诊疗需求。

作为新一代偏向型GLP-1RA，埃诺格鲁肽的创新机制在降糖领域的应用是否同样表现优异？对于饮食运动干预后血糖仍控制不佳的成人T2DM患者，埃诺格鲁肽单药治疗如何实现强效降糖且兼顾安全性？面对单用二甲双胍血糖控制不佳的成人T2DM，埃诺格鲁肽联合二甲双胍疗效如何？

本文解读EECOH-1、EECOH-2两项关键 Ⅲ 期研究的核心数据，剖析其在不同治疗场景下的疗效、安全性及代谢改善价值，为临床决策提供参考。

EECOH-1研究：单药强效降糖
血糖达标患者比例高，兼具多重代谢获益

研究背景：

EECOH-1研究由南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授发起，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，在中国32个中心开展，共入组211例经饮食运动干预后血糖控制不佳的T2DM患者，随机分配接受每周一次埃诺格鲁肽注射液0.6mg、1.2mg或等体积匹配的安慰剂，研究总治疗周期为52周，包含24周双盲治疗期与28周开放标签治疗期。

完成24周双盲治疗后，原埃诺格鲁肽各剂量组维持原剂量继续治疗，而原安慰剂组则转换为对应剂量的埃诺格鲁肽进行下一步治疗[4]。

图 1 EECOH-1研究设计[4]

旨在评估在仅饮食、运动干预或仅使用一种口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者中,埃诺格鲁肽单药治疗的疗效和安全性[4]。

埃诺格鲁肽单药治疗，HbA1c较基线显著下降， 且达标患者比例高

研究结果显示，埃诺格鲁肽单药治疗24周后，两个剂量组HbA1c 降幅均显著优于安慰剂组，且呈剂量依赖性。其中，埃诺格鲁肽1.2mg组每周一次皮下注射， HbA1c较基线降幅达到2.43%[4]。

图 2 第24周HbA1c较基线变化[4]

24周时，埃诺格鲁肽组血糖控制达标率同样展现出优势：0.6mg组和1.2mg组达到HbA1c<7.0%的患者比例分别为68.1%和80.3%，显著高于安慰剂组的21.1%（均 p<0.0001）；达到HbA1c≤6.5% 的患者比例分别为52.2%和76.1%，显著高于安慰剂组的12.7%（均 p<0.0001）[4]。

图 3 第24周 HbA1c达标患者比例[4]

埃诺格鲁肽单药治疗，带来多方位代谢指标改善

除核心降糖效果外，埃诺格鲁肽为患者带来多方位代谢指标改善 [4]：治疗24周后，埃诺格鲁肽0.6mg、1.2mg 剂量组患者体重较基线分别下降 3.04kg、3.21kg，减重幅度显著高于安慰剂组；腰围、臀围的改善均显著优于安慰剂组。关于血脂谱方面，埃诺格鲁肽1.2mg组甘油三酯较基线降幅显著高于安慰剂组。因此，在中国成人2型糖尿病患者中，埃诺格鲁肽单药治疗实现血糖、体重、体围、血脂多维度代谢获益[4]。

耐受性良好，未发生严重低血糖事件

埃诺格鲁肽单药治疗整体安全性良好，未出现新的安全性信号，与其他GLP-1RA安全性特征一致：24周双盲期内，埃诺格鲁肽0.6mg 组、1.2mg 组主要不良事件为胃肠道反应，多发生在剂量递增期，且以轻至中度为主，并随时间推移而减少。此外，在整个研究中未发生严重低血糖事件[4]。

EECOH-2 研究：联合二甲双胍治疗
52周强效降糖，兼具减重获益

除单药治疗场景外，针对二甲双胍单药控制不佳的 T2DM患者治疗需求，一项关键研究EECOH-2研究给出了明确答案。

研究背景：

EECOH-2是一项由复旦大学附属中山医院李小英教授牵头发起，在中国52家医院开展的多中心、随机、开放标签、度拉糖肽阳性对照Ⅲ期临床试验，旨在评估埃诺格鲁肽v.s. 度拉糖肽用于接受二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者的有效性与安全性[5]。研究共筛选 920 例受试者，最终纳入623例接受二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者，分为埃诺格鲁肽0.6mg组、埃诺格鲁肽1.2mg组、度拉糖肽1.5mg组 ，均接受每周一次皮下注射治疗。主要终点为 32 周时 HbA1c较基线的变化值[5]。

埃诺格鲁肽联合二甲双胍治疗，HbA1c显著下降，且达标患者比例高

主要终点结果显示，治疗32周时，埃诺格鲁肽各剂量组HbA1c降幅均高于度拉糖肽1.5mg组，差异具有统计学意义，其中0.6mg组较基线平均降幅可达1.91% [5]。

图 4 第32周，HbA1c较基线变化 [5]

这一降糖疗效可稳定持续至52周：埃诺格鲁肽0.6mg组和1.2mg组HbA1c较基线分别下降 1.72% 和1.76%，在统计学上均显著高于度拉糖肽组的1.5%降幅，为T2DM长期血糖管理提供了全新选择[5]。

此外，治疗32周时，埃诺格鲁肽0.6mg组和 1.2mg组达到HbA1c<7.0%的患者比例分别为 73%和75% ，高于度拉糖肽组的65%[5]。 埃诺格鲁肽0.6mg 组和1.2mg组达到HbA1c≤6.5% 的比例分别为60%和58%，在统计学上显著高于度拉糖肽组的46%（均 p<0.05）；

图 5 第32周 HbA1c达标患者比例[5]

减重效果明显，改善心血管代谢指标

埃诺格鲁肽联合二甲双胍为患者带来多重代谢获益：

• 减重效果数据：52周时，埃诺格鲁肽0.6mg 组和1.2mg 组体重分别下降3.73kg和 4.26kg，体重百分比降幅分别为5.23%和5.74%，而度拉糖肽组仅下降1.99kg（2.79%），治疗差异均具有统计学意义（均 p<0.0001），且超50%患者实现≥5%的体重降幅[5]。

• 其他代谢指标改善：埃诺格鲁肽各剂量组治疗52周后明显降低腰围、臀围，且甘油三酯水平明显降低[5]。

埃诺格鲁肽整体耐受性良好，未发现新的安全性事件

52周长期治疗中，埃诺格鲁肽联合二甲双胍治疗整体安全性及耐受性良好，安全性特征与其他GLP-1RA相当，无新增安全性信号。常见的胃肠道不良事件多为轻至中度，主要发生在剂量递增期间，并随时间推移而减少。整个治疗期间未发生严重低血糖事件[5]。

偏向型机制
为临床获益的核心支撑

以上临床获益，与其独特的偏向型作用机制密切相关。

新一代GLP-1RA，通过选择性激活胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）下游 cAMP 信号通路、减少 β-arrestin 募集，其与GLP-1R的亲和力约为传统GLP-1RA的 10~30 倍，可实现更持久的信号传导*[6]。
*体外/动物研究，结果仅供参考

这一机制为埃诺格鲁肽的药理作用奠定了重要基础，使其在单药、联合二甲双胍两大治疗场景中，均展现出良好且稳定的降糖效果，同时带来体重、血脂等多维度代谢指标的改善[4,5]。

小结

• EECOH-1和EECOH-2两项 Ⅲ 期研究证实，无论是单药或联合二甲双胍，埃诺格鲁肽在用于中国成人2型糖尿病患者治疗中展现出强效降糖效果，显著降低患者HbA1c水平，且HbA1c达标患者比例更高，疗效持续至52周。除良好的血糖控制疗效以外，埃诺格鲁肽还能改善多项代谢指标包括体重，腰围，臀围与甘油三酯水平等，契合临床综合管理需求。

• 埃诺格鲁肽安全性特征与其他GLP-1RA一致，未发现新增安全性信号，整体耐受性良好。常见的胃肠道不良事件多为轻至中度，主要发生在剂量递增期，并随时间推移减少，为临床提供可靠治疗选择。

• 偏向型机制为临床研究提供核心支撑，偏向型GLP-1RA通过选择性激活cAMP信号通路、减少β-抑制蛋白募集，提升了受体亲和力，为强效、长效降糖减重奠定基础。

参考文献：

[1].国家药监局批准埃诺格鲁肽注射液上市.2026-01-30.Available from: www.nmpa.gov.cn.Accessed on Thu. 3 Mar 2026

[2].2.2026年3月6日药品批准证明文件送达信息. 2026-03-06. Available from: https://www.nmpa.gov.cn. Accessed on: 9 Mar 2026

[3].先维盈.埃诺格鲁肽注射液说明书. 2026-03-03

[4].Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Nature Portfolio. Published online June 12, 2024.

[5].He Y, Mi N, Cheng Z, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online August 22, 2025

[6].Guo W, et al. Mol Metab. 2023; 75: 101762.

埃诺格鲁肽注射液说明书

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审批号：PP-ECO-CHN-0038

到期日：2028-4-1

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